4’-氯-5-氟-2-羟基苯甲酮 | 62433-26-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4’-氯-5-氟-2-羟基苯甲酮
• 中文别名: 4'-氯-5-氟-2-羟基二苯甲酮；4'-氯-5-氟-2-羟基苯甲酮；4-氯-5-氟-2-羟基二苯甲酮
• 英文名称: (4-chlorophenyl)(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)methanone
• 英文别名: 4'-Chloro-5-fluoro-2-hydroxybenzophenone；(4-chlorophenyl)-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)methanone
• CAS: 62433-26-5
• 化学式: C₁₃H₈ClFO₂
• mdl: MFCD00040948
• 分子量: 250.657
• InChiKey: AYBQWBCUAWOLCT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  65-69 °C(lit.)
• 沸点：
  145-152/5mm
• 密度：
  1.376
• 闪点：
  177℃
• 稳定性/保质期：
  遵照规定使用和储存，则不会发生分解。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2914700090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  保持贮藏器密封，并将其放入一个紧密封装的容器中。存放在阴凉、干燥的地方。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4’-氯-5-氟-2-羟基苯甲酮 在 4-二甲氨基吡啶 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 作用下， 以 氯仿 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 3-Butyl-4-(4-chlorophenyl)-6-fluorochromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  A Facile Synthesis of Highly Functionalized 4-Arylcoumarins via Kostanecki Reactions Mediated by DBU

  摘要：

  2-hydroxybenzophenones 与乙酸酐的 Kostanecki 反应采用 DBU 在常温下进行，从而高效合成了 4-芳基香豆素。采用相同的策略，几种 2-乙酰氧基二苯甲酮衍生物很容易转化为 3,4-二官能化香豆素。该方案明显改善了香豆素合成的反应条件，并利用了其合成能力的优势，尤其适用于具有结构多样性的高官能度 4-芳基香豆素。

  DOI：

  10.3390/molecules16086313
• 作为产物：
  描述：

  4-fluorophenyl diethylcarbamate 在 盐酸 、 仲丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 环己烷 、 水 为溶剂， 反应 34.5h， 生成 4’-氯-5-氟-2-羟基苯甲酮
  参考文献：
  名称：

  1,5-O→N氨基甲酰基Snieckus-Fries型重排的实验和计算研究。

  摘要：

  彻底研究了O-锂化的O-芳基N，N-二乙基氨基甲酸酯与不同的C-N多键亲电试剂的反应。当使用腈，亚胺或烷基碳二亚胺时，会发生1，5-O→N的氨基甲酰基转移，这是阴离子Fries型重排的新变化。在这些情况下，氨基甲酰基起着指导基团的双重作用，通过1，5-O→N氨基甲酰基的迁移建立了各种官能团。另一方面，使用异（硫）氰酸酯和芳基碳二亚胺导致未重排的o-官能化O-芳基氨基甲酸酯。这种反应性在计算上得到了进一步的探索，其控制因素可以追溯到替代产品的相对碱性（迁移或未迁移的底物）。这项探索还提供了有关锂阳离子在这些基材上的络合程度的有趣见解。还已经开发出有用的2-羟基二苯甲酮衍生物的新途径。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.0c01732

文献信息

• 1,5-O → N Carbamoyl Snieckus–Fries-Type Rearrangement
  作者：Claudia Feberero、Samuel Suárez-Pantiga、Zaida Cabello、Roberto Sanz

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b00782

  日期：2018.4.20

  The reaction of o-lithiated O-aryl N,N-diethylcarbamates with (hetero)aromatic nitriles gives rise to functionalized salicylidene urea derivatives in high yields through a new 1,5-O → N carbamoyl migration. This Snieckus–Fries-type rearrangement nicely complements previously known O → C and O → O related shifts. In addition, when dimethylmalononitrile is used as the electrophilic partner, the carbamoyl

  的反应ö -lithiated ø -芳基N，N- -diethylcarbamates与（杂）芳族腈通过一个新的1,5- O→Ñ氨基甲酰基迁移引起高收率官能亚水杨脲衍生物。这种Snieckus–Fries类型的重排很好地补充了先前已知的O→C和O→O相关的移位。另外，当使用二甲基丙二腈作为亲电子伴侣时，相对于预期的硝化反应，氨基甲酰基转移是优选的。
• METHODS, COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND VEHICLES FOR DELIVERING 3-AMINO-1-PROPANESULFONIC ACID
  申请人：Kong Xianqi

  公开号：US20080146642A1

  公开（公告）日：2008-06-19

  The invention relates to methods, compounds, compositions and vehicles for delivering 3-amino-1-propanesulfonic acid (3APS) in a subject, preferably a human subject. The invention encompasses compounds that will yield or generate 3APS, either in vitro or in vivo. Preferred compounds include amino acid prodrugs of 3APS for use, including but not limited to, the prevention and treatment of Alzheimer's disease.

  这项发明涉及用于在受试者中（最好是人类受试者）传递3-氨基-1-丙磺酸（3APS）的方法、化合物、组合物和载体。该发明涵盖将产生或生成3APS的化合物，无论是在体外还是体内。首选的化合物包括3APS的氨基酸前药，用于预防和治疗阿尔茨海默病等用途。
• Development of Positron Emission Tomography Radiotracers for the GABA Transporter 1
  作者：Alexandra R. Sowa、Allen F. Brooks、Xia Shao、Bradford D. Henderson、Philip Sherman、Janna Arteaga、Jenelle Stauff、Adam C. Lee、Robert A. Koeppe、Peter J. H. Scott、Michael R. Kilbourn

  DOI：10.1021/acschemneuro.8b00183

  日期：2018.11.21

  candidate radiotracer ( R, E/ Z)-1-(2-((4-fluoro-2-(4-[18F]fluorobenzoyl)styryl)oxy)ethyl)piperidine-3-carboxylic acid (( R, E/ Z)-[18F]10). PET studies in rats showed no brain uptake, which was not altered by pretreatment of animals with the P-glycoprotein inhibitor cyclosporine A, indicating efflux by Pgp was not responsible. Subsequent PET imaging studies of ( R, E/ Z)-[18F]10 in rhesus monkey brain

  γ-氨基丁酸（GABA）受体复合物的体内正电子发射断层扫描（PET）成像已使用放射性标记的苯二氮卓衍生物完成，但针对神经元膜GABA转运蛋白1型（GAT-1）的特定突触前放射性配体的开发却很少。成功的。GAT-1抑制剂新的结构活性研究的可用性以及将GAT-1抑制剂（替加宾，加巴特利）引入临床使用的经验促使我们重新研究了该转运蛋白的PET配体的合成。N- [11C]甲基nipecotic酸的初步合成和啮齿动物PET研究证实，该小分子和极性分子对大脑的吸收较低。改善GAT-1抑制剂的血脑屏障通透性的常用设计方法是附着大的亲脂性取代基。我们从Wanner及其同事最近报道的一系列文献中选择了通过乙烯基醚间隔基连接到环氮上的不对称双芳族残基。用[18F]氟化物对芳基氯化物前体进行亲核芳族取代，以制备所需的候选放射性示踪剂（R，E / Z）-1-（2-（（（4-氟-2-（4- [18F]氟苯甲酰基）苯
• Benzofurans from Benzophenones and Dimethylacetamide: Copper-Promoted Cascade Formation of Furan O1C2 and C2C3 Bonds Under Oxidative Conditions
  作者：María J. Moure、Raul SanMartin、Esther Dominguez

  DOI：10.1002/anie.201108513

  日期：2012.3.26

  benzofuran core through a cascade of copper‐catalyzed processes wherein the key carbon atom comes from the dimethylacetamide (DMA) solvent. Strong evidence for the participation of a Wacker cyclization catalyzed solely by copper is provided, not only in the title reaction from benzophenones but also from 2‐hydroxy‐α‐arylstyrene derivatives.

  DMA捐赠：乙酸铜（II）和8-羟基喹啉通过一系列铜催化过程来促进苯并呋喃核的形成，其中关键碳原子来自二甲基乙酰胺（DMA）溶剂。有力的证据证明了仅由铜催化的瓦克环化反应不仅在二苯甲酮的标题反应中，而且在2-羟基-α-芳基苯乙烯衍生物的反应中也有提供。
• Synthesis, X-ray Crystallography, and Pharmacokinetics of Novel Azomethine Prodrugs of (R)-.alpha.-Methylhistamine: Highly Potent and Selective Histamine H3 Receptor Agonists
  作者：Michael Krause、Agnes Rouleau、Holger Stark、Peter Luger、Ralph Lipp、Monique Garbarg、Jean-Charles Schwartz、Walter Schunack

  DOI：10.1021/jm00020a022

  日期：1995.9

  Since various neuroregulatory functions of the histamine H3 receptor have been proved during the last few years, the H3 receptor is of current interest. Azomethine derivatives of the highly potent histamine H3 receptor agonist (R)-alpha-methylhistamine (1) were prepared as lipophilic prodrugs to improve the bioavailability of the hydrophilic drug, particularly its entry into the brain. Additionally

  由于在最近几年中已证明组胺H3受体的各种神经调节功能，所以H3受体是当前关注的。将强效组胺H3受体激动剂（R）-α-甲基组胺（1）的偶氮甲碱衍生物制备为亲脂性前药，以提高亲水性药物的生物利用度，尤其是其进入大脑的效率。此外，偶氮甲碱衍生化作用可抵抗组胺甲基转移酶（人体内的主要代谢酶），从而有效提高1的生物利用度。（R）-2（-）[[N（-）[1-（1H-咪唑-4-基）-2-丙基]-亚氨基]苯基甲基]苯酚（9a）和（R）-4-氟-2（-）[[N（-）[1-（1H-咪唑-4-基通过X射线结构分析确定）-2-丙基[亚氨基-（4-氯苯基）甲基]苯酚（9p）。由此确认了对于这些偶氮甲碱的稳定性必不可少的分子内氢键。此外，在体外以及体内研究了前药的药代动力学参数。卤代甲亚胺在小鼠经口给药后会产生作用，其中一些似乎对1的中枢神经系统（CNS）传递非常有效。目前，最有效的1的前药是（R）-4-氯- 2（-