(R,R)-trans-1,2-cyclohexanediaminetetraacetic acid | 482-54-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R,R)-trans-1,2-cyclohexanediaminetetraacetic acid
• 英文别名: trans-cyclohexane-1,2-diylbisazanediyl-tetrakis-acetic acid；N,N'-(trans-1,2-cyclohexanediyl)bis[N-(carboxymethyl)glycine]；trans-1.2-Diaminocyclohexan-N.N'-tetraacetatoaquoferrat；trans-1,2-Diaminocyclohexan-N,N,N',N'-tetraessigsaeure；trans-1,2-Diamincyclohexan-N,N,N',N'-tetraessigsaeure；trans-1.2-Diamino-cyclohexan-N.N'-tetraessigsaeure；-N,N,N'N',tetraacetic acid；2-[[(1S,2S)-2-[bis(carboxymethyl)amino]cyclohexyl]-(carboxymethyl)amino]acetic acid
• CAS: 482-54-2；13291-61-7；28684-63-1；92761-25-6；97138-58-4
• 化学式: C₁₄H₂₂N₂O₈
• 分子量: 346.337
• InChiKey: FCKYPQBAHLOOJQ-UWVGGRQHSA-N

物化性质

• 熔点：
  213-216 °C(lit.)
• 沸点：
  670.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)
• LogP：
  -2.15 at 25℃
• 稳定性/保质期：
  遵照规定使用和储存，则不会发生分解。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  156
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 海关编码：
  2922499990
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

制备方法与用途

化学性质

反式-1,2-环己二胺四乙酸为白色粉末状结晶，易溶于碱溶液，难溶于水和有机溶剂。它能与Fe、Ni、Cu、Zn、Cd等多种金属形成稳定的配合物。

应用

反式-1,2-环己二胺四乙酸常用于滴定Cd、Fe、Co、Zr等金属离子，是一种很好的金属滴定剂、络合剂和重金属解毒剂。

合成方法

称取反式1,2-环己二胺硫酸盐产品1.04g和氯乙酸2.31g，溶于2.5mL蒸馏水中。在室温条件下，边搅拌边向其中滴加5.0mL（30%）的NaOH水溶液，滴加完毕后，缓慢升温至70℃，保温2小时，然后缓慢降温至50℃，控制反应液pH值为12，保温反应1小时。停止反应，冷却静置，过滤，向滤液中滴加6mol/L的盐酸溶液至pH=1，继续搅拌20分钟，再次过滤、洗涤，所得产物于105℃烘干，得反式-1,2-环己二胺四乙酸粗成品。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R,R)-trans-1,2-cyclohexanediaminetetraacetic acid 在 吡啶 、 乙酸酐 作用下， 反应 3.0h， 以94%的产率得到trans-1,2-diaminocyclohexane-N,N,N',N'-tetraacetic acid dianhydride
  参考文献：
  名称：

  Sosnovsky, George; Li, Shu Wen; Rao, N. Uma Maheswara, Zeitschrift fur Naturforschung, Teil B: Anorganische Chemie, Organische Chemie, 1985, vol. 40, # 11, p. 1558 - 1562

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  氯乙酸 、 trans-1,2-Diaminocyclohexane 在 sodium hydroxide 作用下， 生成 (R,R)-trans-1,2-cyclohexanediaminetetraacetic acid
  参考文献：
  名称：

  CH264883

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Synthesis and Crystal Structure of Seven-Coordinate (<i>trans</i>-1,2-Cyclohexanediamine-<i>N</i>,<i>N</i>,<i>N</i>′,<i>N</i>′-tetraacetato)aquavanadate(III)
  作者：Mamoru Shimoi、Shigeru Miyamoto、Hiroshi Ogino

  DOI：10.1246/bcsj.64.2549

  日期：1991.8

  Potassium, sodium, and ammonium salts of [V(cydta)(H2O)]− complexes were prepared, where cydta denotes trans-1,2-cyclohexanediamine-N,N,N′,N′,-tetraacetate. Crystal structure analysis of Na[V(cydta)(H2O)]·5H2O revealed that the vanadium(III) atom adopts a capped trigonal-prism structure, a cydta acting as a sexidentate ligand and an aqua ligand occupying the capping position.

  已制备钾、钠和铵盐的[V(cydta)(H2O)]−复合物，其中cydta表示trans-1,2-环己烷二胺-N,N,N′,N′-四乙酸酯。Na[V(cydta)(H2O)]·5H2O的晶体结构分析揭示，钒(III)原子采用了封顶三角棱柱结构，cydta作为六齿配体，而水合配体占据封顶位置。
• Carbonate binding to copper(ii) in solution: mixed-ligand complex formation and its application to the isolation and separation of the three isomers of [Cu(bpp)(H2O)][ClO4]2 [bpp = 2,6-bis(pyrrolidin-2-yl)pyridine]
  作者：Klaus Bernauer、Amel Cabort、Nathalie Guicher、Helen Stoeckli-Evans、Georg Süss-Fink

  DOI：10.1039/b111501b

  日期：2002.4.26

  The binding of the carbonate anion to [Cu(meso-bpp)(H2O)]2+ and rac-[Cu(bpp)(H2O)]2+ [bpp = 2,6-bis(pyrrolidin-2-yl)pyridine] in aqueous solution has been investigated. Formation constants of the carbonato complexes [Cu(meso-bpp)(CO3)] and rac-[Cu(bpp)(CO3)] (1.02 × 103 M−1 and 1.77 × 103 M−1, respectively, μ = 0.70 M) have been calculated from spectrophotometric measurements. The formation of these Cu2+ complexes can also be used for an improved synthesis and an easy isolation of the three diastereoisomers of bpp. The mixture of [Cu(meso-bpp)(H2O)]2+ and rac-[Cu(bpp)(H2O)]2+ is separated by elution from SP Sephadex C-25, either as hydroxo or carbonato derivatives. rac-[Cu(bpp)(H2O)]2+ is then resolved into the enantiomers [Cu(S,S-bpp)(H2O)]2+ and [Cu(R,R-bpp)(H2O)]2+, again on SP Sephadex C-25, by means of L-(+)-tartrate as chiral eluent. The three stereoisomers, meso-bpp, (S,S)-bpp and (R,R)-bpp are liberated from the corresponding copper(II) complexes by ligand displacement using trans-1,2-diaminocyclohexane-N,N,N′,N′-tetraacetic acid (H4cdta). The structure of the meso isomer was solved by a single crystal X-ray analysis using the perchlorate salt [meso-bppH2][ClO4]2·2H2O.

  已在水溶液中研究了碳酸根阴离子与[Cu(meso-bpp)(H2O)]²⁺和rac-[Cu(bpp)(H2O)]²⁺的结合（bpp = 2,6-bis(pyrrolidin-2-yl)pyridine）。通过光谱测量计算得到了碳酸复合物[Cu(meso-bpp)(CO3)]和rac-[Cu(bpp)(CO3)]的形成常数分别为1.02 × 10³ M⁻¹和1.77 × 10³ M⁻¹（μ = 0.70 M）。这些Cu²⁺复合物的形成也可用于改善bpp三个非对映异构体的合成和简易分离。将[Cu(meso-bpp)(H2O)]²⁺与rac-[Cu(bpp)(H2O)]²⁺的混合物通过SP Sephadex C-25洗脱分离，作为氢氧基或碳酸盐衍生物。然后，rac-[Cu(bpp)(H2O)]²⁺通过L-(+)-酒石酸作为手性洗脱剂，在SP Sephadex C-25上进一步分离成对映体[Cu(S,S-bpp)(H2O)]²⁺和[Cu(R,R-bpp)(H2O)]²⁺。三种立体异构体，meso-bpp、(S,S)-bpp和(R,R)-bpp，通过配体置换法，使用反式-1,2-二氨基环己烷-N,N,N′,N′-四乙酸(H₄cdta)从相应的铜(II)复合物中释放。使用高氯酸盐盐[meso-bppH2][ClO4]₂·2H₂O对meso异构体的结构进行了单晶X射线分析。
• Synthesis and kinetic study of palladium and platinum complexes with aminopolycarboxylate ligands
  作者：M.G. Basallote、R. Vilaplana、F. González-Vílchez

  DOI：10.1016/0277-5387(94)80007-3

  日期：1994.6

  Abstract A general synthetic procedure for the preparation of Pd II and Pt II complexes with aminopolycarboxylate ligands is reported. These compounds are easily prepared from acetic acid solutions of MCl 2 and H 4 L (M = Pd or Pt; L = EDTA, PDTA or CDTA). Two different kinds of compounds can be isolated, [M (H 4 L) Cl 2 ] and (H 6 L) [MCl 4 ]. In the case of platinum compounds, both structures can

  摘要报道了制备具有氨基聚羧酸盐配体的Pd II和Pt II配合物的一般合成方法。这些化合物易于从MCl 2和H 4 L（M = Pd或Pt； L = EDTA，PDTA或CDTA）的乙酸溶液中制备。可以分离出两种不同的化合物，[M（H 4 L）Cl 2]和（H 6 L）[MCl 4]。对于铂化合物，可以使用电子光谱轻松区分两种结构。还已经从氯化合物的水溶液中分离出配合物[M（H 2 L）]。水溶液中的盐（H 6 L）[MCl 4]缓慢转化为配位L的相应络合物。对于铂化合物，已研究了该过程的动力学。
• Conjugate comprising a neurotensin receptor ligand
  申请人：3B Pharmaceuticals GmbH

  公开号：EP2954933A1

  公开（公告）日：2015-12-16

  The present invention is related to a conjugate comprising a structure of general formula (I)         [TM1] - [AD1] - [LM] - [AD2] - [TM2]     (I), wherein TM1 is a first targeting moiety, wherein the first targeting moiety is capable of binding to a first target, AD1 is a first adapter moiety or is absent, LM is a linker moiety or is absent, AD2 is a second adapter moiety or is absent, and TM2 is a second targeting moiety, wherein the second targeting moiety is capable of binding to a second target; wherein the first targeting moiety and/or the second targeting moiety is a compound of formula (II): wherein R1 is selected from the group consisting of hydrogen, methyl and cyclopropylmethyl; AA-COOH is an amino acid selected from the group consisting of 2-amino-2-adamantane carboxylic acid, cyclohexylglycine and 9-amino-bicyclo[3.3.1]nonane-9-carboxylic acid; R2 is selected from the group consisting of (C1-C6)alkyl, (C3-C8)cycloalkyl, (C3C8)cycloalkylmethyl, halogen, nitro and trifluoromethyl; ALK is (C2-C5)alkylidene; R3, R4 and R5 are each and independently selected from the group consisting of hydrogen and (C1-C4)alkyl under the proviso that one of R3, R4 and R5 is of the following formula (III) wherein ALK' is (C2-C5)alkylidene; R6 is selected from the group consisting of hydrogen and (C1-C4)alkyl; and R7 is a bond; or a pharmacologically acceptable salt, solvate or hydrate thereof.

  本发明涉及一种包含一般式（I）结构的结合物，其中TM1是第一靶向基团，第一靶向基团能够结合到第一个靶标，AD1是第一适配基团或者不存在，LM是连接基团或者不存在，AD2是第二适配基团或者不存在，TM2是第二靶向基团，第二靶向基团能够结合到第二个靶标；其中第一靶向基团和/或第二靶向基团是式（II）化合物之一：其中R1选自氢、甲基和环丙基甲基组成的群；AA-COOH是选自2-氨基-2-环戊烷羧酸、环己基甘氨酸和9-氨基-双环[3.3.1]壬烷-9-羧酸组成的氨基酸；R2选自（C1-C6）烷基、（C3-C8）环烷基、（C3-C8）环烷基甲基、卤素、硝基和三氟甲基的群；ALK是（C2-C5）烷基亚基；R3、R4和R5各自独立地选自氢和（C1-C4）烷基，但是在R3、R4和R5中的一个符合以下式（III）：其中ALK'是（C2-C5）烷基亚基；R6选自氢和（C1-C4）烷基；R7是键；或其药理学上可接受的盐、溶剂或水合物。
• [EN] TCDTA-DERIVED FE(III) COMPLEXES FOR USE IN MAGNET RESONANCE IMAGING WITH LIVER AND KIDNEY EXCRETION<br/>[FR] COMPLEXES DE FE(III) DÉRIVÉS DE TCDTA DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS L'IMAGERIE PAR RÉSONANCE MAGNÉTIQUE AVEC EXCRÉTION HÉPATIQUE ET RÉNALE
  申请人：UNIV BERLIN CHARITE

  公开号：WO2021239687A1

  公开（公告）日：2021-12-02

  The present disclosure provides novel Fe(lll)-complexes according to Chemical Formula (I): Chemical Formula (I) as well as enantiomers (and diastereomers) and solvates thereof. In Chemical Formula (I), Z is selected from O, NH and NR, wherein R is a branched or linear C1-C15 alkyl. R1 is C1- C15 alkyl. Further, the orientation of the amine groups of the cyclohexyl ring in Chemical Formula (I) defines a trans- isomer. A further aspect of the disclosure refers to a contrast agent for magnet resonance imaging, which includes the Fe(lll)-complex according to the present disclosure. In addition, the present disclosure provides novel ligands according to Chemical Formula (II), as well as (diastereomers and) enantiomers thereof, which constitute intermediate products for preparation of prespecified Fe(lll)-complexes.

  本公开提供了根据化学式(I)的新型Fe(lll)-配合物：化学式(I)，以及其对映体（和非对映异构体）和溶剂合物。在化学式(I)中，Z从O、NH和NR中选择，其中R是支链或直链C1-C15烷基。R1是C1-C15烷基。此外，化学式(I)中环己基环的胺基团的取向定义了一个反式异构体。该公开的另一个方面涉及用于磁共振成像的对比剂，其中包括根据本公开的Fe(lll)-配合物。此外，本公开提供了根据化学式(II)的新型配体，以及（非对映异构体和）其对映体，这些配体是预定Fe(lll)-配合物制备的中间产物。