3,5-di-O-(tetrahydropyran-2-yl)thymidine | 76541-05-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 3,5-di-O-(tetrahydropyran-2-yl)thymidine
• 英文别名: 3',5'-O-bis-(tetrahydropyranyl)-thymidine；3',5'-O-bis(tetrahydropyran-2-yl)thymidine；5-methyl-1-[(2R,4S,5R)-4-(oxan-2-yloxy)-5-(oxan-2-yloxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 76541-05-4
• 化学式: C₂₀H₃₀N₂O₇
• 分子量: 410.467
• InChiKey: YBSGPLLUIJGKAB-IDZDRKKHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  95.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-di-O-(tetrahydropyran-2-yl)thymidine 在 溴化二甲基溴化锍 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 以80%的产率得到beta-胸苷
  参考文献：
  名称：

  醇和酚的四氢吡喃化/去吡喃化的高效和化学选择性合成方案

  摘要：

  在室温下，使用催化量的溴二甲基溴化锍（0.005-0.02 当量）可以将各种醇和酚有效地转化为相应的四氢吡喃 (THP) 醚，产率很高。另一方面，通过使用 0.05 当量的相同催化剂，各种 THP 醚也可以在 CH2Cl2/MeOH (5:2) 中脱保护为母体醇或酚化合物。该方法的一些主要优点是条件温和，选择性和效率高，收率高，成本效益高，不需要溶剂，并且与其他保护基团的存在相容。此外，在双键或三键、烯丙基位置或什至在芳环上都不会发生溴化。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2003)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200300429
• 作为产物：
  描述：

  溴脲苷 在 正丁基锂 、 对甲苯磺酸 、 碘甲烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3,5-di-O-(tetrahydropyran-2-yl)thymidine
  参考文献：
  名称：

  Selective alkylation of pyrimidyl dianions II: synthesis, characterization, and comparative reactivity of 3′, 5′-o-bis- tetrahydropyranyl, trimethylsilyl and tert-butyldimethylsilyl derivatives of 5-bromo-2′-deoxyuridine

  摘要：

  Three compounds which can be used as precursors for thymidine synthesis via methylation at the 5 position, including 3', 5'-o-bis(tetrahydropyranyl)-5-bromo-2'-deoxyuridine 1a, 3', 5'-o-bis-(trimethylsily)-5-bromo-2'-deoxyuridine 1b, and 3', 5'-o-bis-(t-butyldimethylsilyl)-5-bromo-2'-deoxyuridine 1c, were prepared isolated and characterized by spectroscopic methods. Alkylation with methyl iodide using an organo-lithium reagent at low temperature produced 72%, 41% and 74% of thymidine 6, respectively. Tetrahydropyranyl and t-butyldimethylsilyl ethers are found to be better precursors for introduction of a methyl group at the 5 position.

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)80845-0

文献信息

• Synthesis of [18F]-labeled N-3(substituted) thymidine analogues: N-3([18F]fluorobutyl) thymidine ([18F]-FBT) and N-3([18F]fluoropentyl) thymidine ([18F]-FPT) for PET
  作者：Mian M. Alauddin、Pradip Ghosh、Juri G. Gelovani

  DOI：10.1002/jlcr.1127

  日期：2006.10.30

  Syntheses of N-3(substituted) analogues of thymidine, N-3([18F]fluorobutyl)thymidine ([18F]-FBT) and N-3([18F]fluoropentyl)thymidine ([18F]-FPT) are reported. 1,4-Butane diol and 1,5 pentane diol were converted to their tosyl derivatives 2 and 3 followed by conversion to benzoate esters 4 and 5, respectively. Protected thymidine 1 was coupled separately with 4 and 5 to produce 6 and 7, which were hydrolyzed to 8 and 9, then converted to their mesylates 10 and 11, respectively. Compounds 10 and 11 were fluorinated with n-Bu4N[18F] to produce 12 and 13, which by acid hydrolysis yielded 14 and 15, respectively. The crude products were purified by HPLC to obtain [18F]-FBT and [18F]-FPT. The radiochemical yields were 58–65% decay corrected (d.c.) for 14 and 46–57% (d.c.) for 15 with an average of 56% in three runs per compound. Radiochemical purity was >99% and specific activity was >74 GBq/µmol at the end of synthesis (EOS). The synthesis time was 65–75 min from the end of bombardment (EOB). Copyright © 2006 John Wiley & Sons, Ltd.

  报告了胸苷的 N-3（取代）类似物 N-3（[18F]氟丁基）胸苷（[18F]-FBT）和 N-3（[18F]氟戊基）胸苷（[18F]-FPT）的合成。1,4-丁二醇和 1,5-戊二醇分别转化为其甲苯基衍生物 2 和 3，然后再转化为苯甲酸酯 4 和 5。受保护的胸苷 1 与 4 和 5 分别偶联生成 6 和 7，再水解为 8 和 9，然后分别转化为它们的甲磺酸盐 10 和 11。化合物 10 和 11 与 n-Bu4N[18F]氟化后生成 12 和 13，酸水解后分别生成 14 和 15。粗产物经 HPLC 纯化后得到 [18F]-FBT 和 [18F]-FPT。经衰减校正（d.c.），14 的放射化学收率为 58-65%，15 的放射化学收率为 46-57%（d.c.），每个化合物三次运行的平均收率为 56%。合成结束时（EOS），放射性纯度大于 99%，比活度大于 74 GBq/µmol。从轰击结束（EOB）算起，合成时间为 65-75 分钟。Copyright © 2006 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.
• N3-Substituted thymidine analogues III: radiosynthesis of N3-[(4-[18F]fluoromethyl-phenyl)butyl]thymidine ([18F]-FMPBT) and N3-[(4-[18F]fluoromethyl-phenyl)pentyl] thymidine ([18F]-FMPPT) for PET
  作者：Pradip Ghosh、Juri G. Gelovani、Mian M. Alauddin

  DOI：10.1002/jlcr.1425

  日期：2007.11

  Radiosyntheses of two N3-substituted thymidine analogues, N3-[(4[18F]fluoromethyl-phenyl)butyl]thymidine ([18F]-FMPBT) and N3-[(4[18F]fluoromethyl-phenyl)pentyl]thymidine ([18F]-FMPPT), are reported. The precursor compounds 9 and 10 were synthesized in six steps and the standard compounds 13 and 14 were synthesized from these precursors. For radiosynthesis, compounds 9 and 10 were fluorinated with n-Bu4N[18F] to produce [18F]-11 and [18F]-12, which by acid hydrolysis yielded [18F]-13 and [18F]-14, respectively. The crude products were purified by high-performance liquid chromatography to obtain [18F]-FMPBT and [18F]-FMPPT. The average decay-corrected radiochemical yield for [18F]-13 was 15% in five runs, and that for [18F]-14 was 10% in four runs. The radiochemical purity was >99% and the specific activity was >74 GBq/µmol at the end of synthesis. The synthesis time was 80–90 min from the end of bombardment. Copyright © 2007 John Wiley & Sons, Ltd.

  报告了两种 N3 取代的胸苷类似物 N3-[(4[18F]氟甲基-苯基)丁基]胸苷（[18F]-FMPBT）和 N3-[(4[18F]氟甲基-苯基)戊基]胸苷（[18F]-FMPPT）的放射合成。前体化合物 9 和 10 分六个步骤合成，标准化合物 13 和 14 由这些前体合成。为了进行辐射合成，化合物 9 和 10 用 n-Bu4N[18F] 进行氟化，生成 [18F]-11 和 [18F]-12，通过酸水解分别得到 [18F]-13 和 [18F]-14。粗产物经高效液相色谱纯化后得到[18F]-FMPBT 和[18F]-FMPPT。五次实验中，[18F]-13 的平均衰变校正放射化学收率为 15%，四次实验中，[18F]-14 的平均衰变校正放射化学收率为 10%。合成结束时，放射化学纯度大于 99%，比活度大于 74 GBq/µmol。合成时间为轰击结束后的 80-90 分钟。Copyright © 2007 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.
• Maruyama, Tokumi; Fujiwara, Keiichi; Fukuhara, Mitsutoshi, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1995, # 7, p. 733 - 734
  作者：Maruyama, Tokumi、Fujiwara, Keiichi、Fukuhara, Mitsutoshi

  DOI：——

  日期：——
• WO2008/24826
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• A Highly Efficient and Chemoselective Synthetic Protocol for Tetrahydropyranylation/Depyranylation of Alcohols and Phenols
  作者：Abu T. Khan、Ejabul Mondal、Ballav M. Borah、Subrata Ghosh

  DOI：10.1002/ejoc.200300429

  日期：2003.11

  Various alcohols and phenols can be converted efficiently to the corresponding tetrahydropyranyl (THP) ethers in good yields using catalytic amounts of bromodimethylsulfonium bromide (0.005−0.02 equivalent) at room temperature. On the other hand, various THP ethers can also be deprotected to the parent alcoholic or phenolic compounds in CH2Cl2/MeOH (5:2) by employing 0.05 equivalent of the same catalyst

  在室温下，使用催化量的溴二甲基溴化锍（0.005-0.02 当量）可以将各种醇和酚有效地转化为相应的四氢吡喃 (THP) 醚，产率很高。另一方面，通过使用 0.05 当量的相同催化剂，各种 THP 醚也可以在 CH2Cl2/MeOH (5:2) 中脱保护为母体醇或酚化合物。该方法的一些主要优点是条件温和，选择性和效率高，收率高，成本效益高，不需要溶剂，并且与其他保护基团的存在相容。此外，在双键或三键、烯丙基位置或什至在芳环上都不会发生溴化。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2003)