1-(difluoromethyl)-3,5-dimethoxybenzene | 1130808-88-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(difluoromethyl)-3,5-dimethoxybenzene
• 英文别名: 1-(Difluoromethyl)-3,5-dimethoxybenzene
• CAS: 1130808-88-6
• 化学式: C₉H₁₀F₂O₂
• 分子量: 188.174
• InChiKey: ZVHDLBNNVWRFIS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  238.2±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.137±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  硼酸三甲酯 、 1-(difluoromethyl)-3,5-dimethoxybenzene 在 正丁基锂 、 四甲基乙二胺 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  2-Arylpyrimidines: Novel CRF-1 receptor antagonists

  摘要：

  The design, synthesis and structure-activity relationship studies of a novel series of CRF-1 receptor antagonists, the 2-arylpyrimidines, are described. The effects of substitution on the aromatic ring and the pyrimidine core on CRF-1 receptor binding were investigated. A number of compounds with K-i values below 10 nM and lipophilicity in a minimally acceptable range for a CNS drug (cLogP < 5) were discovered. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.07.063
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲氧基苯甲醛 在 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 、 ethanaminium,N-(difluoro-λ⁴-sulfanylidene)-N-ethyl-,tetrafluoroborate 作用下， 以 neat (no solvent) 为溶剂， 以68 %的产率得到1-(difluoromethyl)-3,5-dimethoxybenzene
  参考文献：
  名称：

  在高浓度条件下使用 XtalFluor-E 对芳香醛进行室温脱氧氟化

  摘要：

  描述了利用 XtalFluor-E 芳族醛的脱氧氟化反应合成含二氟甲基的化合物。该转化发生在室温下高度浓缩的条件下，即不添加溶剂。获得了多种含二氟甲基的化合物，分离收率为 21% 至 87%。

  DOI：

  10.1039/d3ob00859b

文献信息

• Accessing Difluoromethylated and Trifluoromethylated <i>cis</i> ‐Cycloalkanes and Saturated Heterocycles: Preferential Hydrogen Addition to the Substitution Sites for Dearomatization
  作者：Xue Zhang、Liang Ling、Meiming Luo、Xiaoming Zeng

  DOI：10.1002/anie.201907457

  日期：2019.11.18

  Reported here is a straightforward process in which a cyclic (alkyl)(amino)carbene/Rh catalyst system facilitates the preferential addition of hydrogen to the substitution sites of difluoromethylated and trifluoromethylated arenes and heteroarenes, leading to dearomative reduction. This strategy enables the diastereoselective synthesis of cis-difluoromethylated and cis-trifluoromethylated cycloalkanes

  此处报道的是一种简单的方法，其中环状（烷基）（氨基）卡宾/ Rh催化剂体系有助于将氢优先添加到二氟甲基化和三氟甲基化的芳烃和杂芳烃的取代位上，从而导致脱芳族还原反应。该策略使非对映选择性合成顺式-二氟甲基化和顺式-三氟甲基化的环烷烃和饱和的杂环，甚至允许形成具有定义的赤道取向的二-和三氟甲基的全顺式多-三氟甲基化的环状产物。氘标记研究表明，氢优先攻击平面芳烃的取代位，从而导致脱芳香化作用，可能以异质Rh为反应性物种，
• Ligand-Less Iron-Catalyzed Aromatic Cross-Coupling Difluoromethylation of Grignard Reagents with Difluoroiodomethane
  作者：Hirotaka Motohashi、Miki Kato、Koichi Mikami

  DOI：10.1021/acs.joc.9b00585

  日期：2019.5.17

  Iron-catalyzed cross-coupling difluoromethylations of the Grignard reagents with difluoroiodomethane provide various aromatic difluoromethyl products in good yields, not employing sterically demanding ligands. Difluoromethylations proceed within 30 min at −20 °C with 2.0 equiv of the Grignard reagents and FeCl3 or Fe(acac)3 (2.5 mol %). Mechanistic investigations clarify difluoromethyl radical intervention;

  格氏试剂与二氟碘甲烷的铁催化的交叉偶联二氟甲基化以良好的收率提供了各种芳族​​二氟甲基产物，而不使用空间上需要的配体。使用2.0当量的格氏试剂和FeCl 3或Fe（acac）3（2.5 mol％），在-20°C下于30分钟内进行二氟甲基化。机理研究澄清了二氟甲基自由基的干预。最初生成Fe（0）。从Fe（0）的单电子转移到二氟碘甲烷。与芳基的重组产生Ar-CF 2 Hs。催化剂可以通过格氏试剂再生。
• Access to Difluoromethylated Arenes by Pd-Catalyzed Reaction of Arylboronic Acids with Bromodifluoroacetate
  作者：Zhang Feng、Qiao-Qiao Min、Xingang Zhang

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b03206

  日期：2016.1.4

  of aryl boronic acids with bromodifluoroacetate is described. The reaction proceeds under mild reaction conditions with hydroquinone and Fe(acac)3 as additives. Preliminary mechanistic studies reveal that a difluorocarbene pathway is involved in the reaction, which is unusual compared to the most traditional approaches. This reaction has advantages of high efficiency and excellent functional group compatibility

  描述了用溴代二氟乙酸酯进行钯催化的芳基硼酸二氟甲基化的前所未有的例子。反应在温和的反应条件下以对苯二酚和Fe（acac）3为添加剂进行。初步的机理研究表明，该反应涉及二氟卡宾途径，与大多数传统方法相比，这是不寻常的。该反应具有高效和优异的官能团相容性（甚至对溴化物和羟基而言）的优点，因此为药物发现和开发提供了有用的方案。
• Two Ligands Transfer from Ag to Pd: En Route to (SIPr)Pd(CF₂H)(X) and Its Application in One-Pot C–H Borylation/Difluoromethylation
  作者：Haiwei Zhao、Simon Herbert、Tom Kinzel、Wei Zhang、Qilong Shen

  DOI：10.1021/acs.joc.9b03296

  日期：2020.3.6

  A process for the concurrent transfer of both the NHC ligand and the difluoromethyl group from [(SIPr)Ag(CF2H)] to PdX2 (X = Cl, OAc, and OPiv) for the preparation of [(SIPr)Pd(CF2H)X] complexes is described. These complexes were air-stable and easily underwent transmetalation with aryl pinacol boronate/reductive elimination to generate ArCF2H in high yields. Based on this discovery, the first one-pot

  NHC配体和二氟甲基基团从[（SIPr）Ag（CF2H）]同时转移到PdX2（X = Cl，OAc和OPiv）的过程，用于制备[（SIPr）Pd（CF2H）X描述复合物。这些络合物是空气稳定的，易于通过芳基频哪醇硼酸酯/还原消除进行重金属化，从而以高收率生成ArCF2H。基于这一发现，开发了用于制备二氟甲基化（杂）芳烃的第一个单锅CH硼化和二氟甲基化方法。
• ジフルオロメチル置換化合物の製造方法
  申请人：国立大学法人東京工業大学

  公开号：JP2019156773A

  公开（公告）日：2019-09-19

  【課題】本発明の課題は、安価な試薬を用い簡便にジフルオロメチル置換化合物を製造する方法を提供することである。【解決手段】ジフルオロヨードメタンと触媒を用いたジフルオロメチル置換化合物の製造方法であって、（Ｉ）触媒が、ニッケル化合物および含窒素二座配位子であり、原料がＡｒ−Ｚ〔式中、Ａｒは、置換若しくは無置換のＣ６〜１４アリール基または置換若しくは無置換の５〜１０員のヘテロアリール基を示し、Ｚは、Ｂ（ＯＲ）２ で表される基またはＭｇＸで表される基を示す。〕で表される化合物であり、ジフルオロメチル置換化合物が、Ａｒ−ＣＦ２Ｈで表される化合物である製造方法、または（ＩＩ）触媒が、パラジウム化合物およびジホスフィン配位子であり、原料がＱ−Ｂ（ＯＲ１）２〔式中、Ｑは、置換若しくは無置換のＣ６〜１０アリール基、置換若しくは無置換の５〜１０員のヘテロアリール基、またはＡｒ１−ＣＨ＝ＣＨ−で表される基を示す。Ｒ１は、水素原子またはＣ１〜６アルキル基を示す。〕で表される化合物、またはＱ−Ｚｎ−Ｑで表される化合物であり、ジフルオロメチル置換化合物が、Ｑ−ＣＦ２Ｈで表される化合物である製造方法。【選択図】なし

  本发明的问题是提供一种利用廉价试剂并简便地制备二氟甲基取代化合物的方法。采用二氟碘甲烷和催化剂制备二氟甲基取代化合物的方法，其中（I）催化剂是镍化合物和含氮双座配位子，原料为Ar-Z[式中，Ar表示取代或未取代的C6-14芳基或取代或未取代的5-10元杂芳基，Z表示由基B(OR)2或MgX表示的基]的化合物，二氟甲基取代化合物为Ar-CF2H的化合物制备方法，或者（II）催化剂是钯化合物和双膦配位子，原料为Q-B(OR1)2[式中，Q表示取代或未取代的C6-10芳基，取代或未取代的5-10元杂芳基，或由Ar1-CH=CH-表示的基。R1表示氢原子或C1-6烷基]的化合物，或者Q-Zn-Q的化合物，二氟甲基取代化合物为Q-CF2H的化合物制备方法。【选择图】无