CORM-3 | 475473-26-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: CORM-3
• 英文别名: tricarbonylchloro(glycinato)ruthenium(II)；Ru(CO)₃Cl(glycinate)；2-aminoacetate;carbon monoxide;ruthenium(2+);chloride
• CAS: 475473-26-8
• 化学式: C₅H₄ClNO₅Ru
• 分子量: 294.613
• InChiKey: BICHHHDSEZXKNN-UHFFFAOYSA-L

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -5.42
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  69.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  CORM-3 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 生成 一氧化碳
  参考文献：
  名称：

  常见 CO 供体 CORM-401 在研究 CO 生物学应用中的 CO 释放特性表征

  摘要：

  在研究 CO 的病理生理学作用时，四种金属/硼烷-羰基络合物因其商业可用性而被广泛用作 CO 释放分子 (CORM)。 CORM-2、CORM-3 和 CORM-A1 的 CO 释放特性已经过严格表征。在本研究中，我们表征了 CORM-401 在与研究 CO 生物学相关的各种条件下的 CO 供给能力。首先，关于 CORM-401 的“固有”CO 释放能力以及可能影响这种能力的因素，我们发现添加的试剂（例如硫醇、过氧化物和连二亚硫酸盐）对 CO 释放产率和速率有显着影响。 CORM-401 释放 CO 的可变性质表明，在生物学实验之前需要在相同条件下预先确定 CO 产量和速率。其次，由于 CORM-401 在 DMSO 储备溶液中的商业可用性，我们表征了其在这种制剂中的稳定性，发现在暴露于 DMSO 或水溶液后，CORM-401 的 CO 释放能力显着降低。第三，由于碳氧血红蛋白 (COHb)

  DOI：

  10.1007/s00044-024-03221-3
• 作为产物：
  描述：

  dichlorotricarbonylruthenium(II) dimer 、 聚甘氨酸 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以90.1%的产率得到CORM-3
  参考文献：
  名称：

  对CORM-3的结构修饰导致针对三阴性乳腺癌细胞的增强的抗血管生成特性。

  摘要：

  目的：一氧化碳释放分子（CORM）是一类特殊的有机金属配合物，据报道可对包括多种癌症亚型在内的不同疾病提供有益的作用。特别是对于侵略性和治疗不良的三阴性乳腺癌（TNBC），早期CORM已被证明可减少恶性血管生成，可被视为替代方法。因此，本研究旨在测试新的CORM分子在TNBC中的抗血管生成作用，寻求新疗法的有效候选药物。 方法：根据以往的研究，以CORM-3为先导化合物，合成了15种新的钌基CORM，随后在体外评估了其潜在的抗血管生成特性。

  DOI：

  10.2174/1573406415666191206102452
• 作为试剂：
  描述：

  Diallyl (3-oxo-3H-spiro[isobenzofuran-1,9'-xanthene]-3',6'-diyl) dicarbonate 在 CORM-3 、 palladium dichloride 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 fluorescein free acid
  参考文献：
  名称：

  现成的用于活细胞中一氧化碳成像的荧光探针

  摘要：

  一氧化碳（CO）是生命系统中重要的气体传输剂，其荧光检测特别受关注。然而，由于缺乏有效的探针，荧光检测活细胞中的CO仍然具有挑战性。在本文中，开发了一种易于使用的基于荧光素的荧光探针，用于快速检测CO。该探针可用于在温和条件下检测几乎所有水溶液中的CO，并具有比色法和显着的荧光转向，对CO具有很高的选择性和灵敏度-on信号变化。该探针对CO的检出限低至37 nM，线性范围为0–30μM。更重要的是，该探针（1μM剂量）可方便地用于活细胞中CO的荧光成像。

  DOI：

  10.1021/acs.analchem.6b03073

文献信息

• An<i>N</i>-Acetyl Cysteine Ruthenium Tricarbonyl Conjugate Enables Simultaneous Release of CO and Ablation of Reactive Oxygen Species
  作者：João D. Seixas、Miguel Chaves-Ferreira、Diana Montes-Grajales、Ana M. Gonçalves、Ana R. Marques、Lígia M. Saraiva、Jesus Olivero-Verbel、Carlos C. Romão、Gonçalo J. L. Bernardes

  DOI：10.1002/chem.201502474

  日期：2015.10.12

  have designed and synthesised a [Ru(CO)3Cl2(NAC)] pro‐drug that features an N‐acetyl cysteine (NAC) ligand. This NAC carbon monoxide releasing molecule (CORM) conjugate is able to simultaneously release biologically active CO and to ablate the concurrent formation of reactive oxygen species (ROS). Complexes of the general formulae [Ru(CO)3(L)3]2+, including [Ru(CO)3Cl(glycinate)] (CORM‐3), have been

  我们设计并合成了具有N乙酰半胱氨酸（NAC）配体的[Ru（CO）3 Cl 2（NAC）]前药。这种NAC一氧化碳释放分子（CORM）偶联物能够同时释放生物活性的CO，并消除活性氧（ROS）的同时形成。通式[Ru（CO）3（L）3 ] 2+的配合物，包括[Ru（CO）3Cl（甘氨酸盐）]（CORM-3）已显示通过水煤气变换反应产生ROS，这例如对它们的抗菌活性起着重要作用。相反，NAC‐CORM结合物不产生ROS或不具有抗菌活性。此外，我们证明了CO和NAC协同抑制一氧化氮（形成）和肿瘤坏死因子（TNF）-α的表达。这项工作强调了将CO释放支架与抗氧化和抗炎药NAC结合在独特的前药中的优势。
• Metal carbonyls as pharmaceuticals? [Ru(CO)3Cl(glycinate)], a CO-releasing molecule with an extensive aqueous solution chemistry
  作者：Tony R. Johnson、Brian E. Mann、Ian P. Teasdale、Harry Adams、Roberta Foresti、Colin J. Green、Roberto Motterlini

  DOI：10.1039/b613629j

  日期：——

  The pharmacologically active [Ru(CO)3Cl(glycinate)] is shown to be in equilibrium with [Ru(CO)2(CO2H)Cl(glycinate)]− (isomers) at around pH 3.1 which then at physiological pH reacts with more base to give [Ru(CO)2(CO2)Cl(glycinate)]2− (isomers) or [Ru(CO)2(CO2H)(OH)(glycinate)]− (isomers). The ease with which [Ru(CO)3Cl(glycinate)] reacts with hydroxide results in it producing a solution in water with a pH of around 2 to 2.5 depending on concentration and making its solutions more acidic than those of acetic acid at comparable concentrations. Acidification of [Ru(CO)3Cl(glycinate)] with HCl gives [Ru(CO)3Cl2(NH2CH2CO2H)]. The crystal structures of [Ru(CO)3Cl(glycinate)] and [Ru(CO)3Cl2(NH2CH2CO2Me)] are reported.

  药理学活性 [Ru(CO)3Cl(甘氨酸盐)] 在 pH 3.1 左右时与 [Ru(CO)2(CO2H)Cl(甘氨酸盐)]−（异构体）达到平衡，然后在生理 pH 值下与更多物质发生反应碱得到 [Ru(CO)2(CO2)Cl(甘氨酸盐)]2−（异构体）或 [Ru(CO)2(CO2H)(OH)(甘氨酸盐)]−（异构体）。 [Ru(CO)3Cl(甘氨酸)] 与氢氧化物容易发生反应，导致其在水中产生 pH 值约为 2 至 2.5（具体取决于浓度）的溶液，并且使其溶液比同等浓度的乙酸更具酸性。用 HCl 酸化 [Ru(CO)3Cl(甘氨酸盐)] 得到 [Ru(CO)3Cl2(NH2CH2CO2H)]。报道了[Ru(CO)3Cl(甘氨酸)]和[Ru(CO)3Cl2(NH2CH2CO2Me)]的晶体结构。
• A Class of Activatable NIR‐II Photoacoustic Dyes for High‐Contrast Bioimaging
  作者：Jiangfeng Li、Jiangyan Wang、Lizhen Xu、Hanwen Chi、Xing Liang、Juyoung Yoon、Weiying Lin

  DOI：10.1002/anie.202312632

  日期：2024.1.8

  Photoacoustic (PA) imaging is emerging as one of the important non‐invasive imaging techniques in biomedical research. Small molecule‐ second near‐infrared window (NIR‐II) PA dyes combined with imaging data can provide comprehensive and in‐depth in vivo physiological and pathological information. However, the NIR‐II PA dyes usually exhibit “always‐on” properties due to the lack of a readily optically tunable group, which hinders the further applications in vivo. Herein, a novel class of dyes GX have been designed and synthesized as an activatable NIR‐II PA platform, in which the absorption/emission wavelength of GX‐5 extends up to 1082/1360 nm. Importantly, the GX dyes have a strong tissue penetration depth and high‐resolution for the mouse vasculature structures in NIR‐II PA 3D imaging and high signal‐to‐noise ratio in NIR‐II fluorescence (FL) imaging. Furthermore, to demonstrate the applicability of GX dyes, the first NIR‐II PA probe GX‐5‐CO activated by carbon monoxide (CO) was engineered and employed to reveal the enhancement of the CO levels in the hypertensive mice by high‐contrast NIR‐II PA and FL imaging. We expect that many derivatives of GX dyes will be developed to afford versatile NIR‐II PA platforms for designing a wide variety activatable NIR‐II PA probes as biomedical tools.

  摘要光声（PA）成像正在成为生物医学研究中重要的无创成像技术之一。小分子-第二近红外窗口（NIR-II）PA 染料与成像数据相结合，可提供全面而深入的体内生理和病理信息。然而，由于缺乏易于光学调谐的基团，NIR-II PA 染料通常表现出 "始终开启 "的特性，这阻碍了其在体内的进一步应用。在此，我们设计并合成了一类新型染料 GX，作为可激活的近红外-II PA 平台，其中 GX-5 的吸收/发射波长可达 1082/1360 nm。重要的是，GX 染料具有很强的组织穿透深度，在近红外-II PA 三维成像中对小鼠血管结构具有高分辨率，在近红外-II 荧光（FL）成像中具有高信噪比。此外，为了证明 GX 染料的适用性，我们设计并使用了第一个由一氧化碳（CO）激活的近红外-II PA 探针 GX-5-CO，通过高对比度近红外-II PA 和荧光成像揭示了高血压小鼠体内 CO 水平的增强。我们期望开发出许多 GX 染料的衍生物，以提供多功能近红外-II PA 平台，从而设计出多种可激活的近红外-II PA 探针作为生物医学工具。
• Syntheses and evaluation of drug-like properties of CO-releasing molecules containing ruthenium and group 6 metal
  作者：Pengpeng Wang、Huapeng Liu、Quanyi Zhao、Yonglin Chen、Bin Liu、Baoping Zhang、Qian Zheng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.12.041

  日期：2014.3

  In this paper, drug-like properties of two series of carbonyl metal CO-releasing molecules, Ru(CO)(3)ClnL (n = 1, L = amino acid or its derivatives 1-7, L=acetylacetone 8 or 2,2 '-bipyridyl 9; n = 2, L=aminopyridine derivatives 10-13; n = 0, L=salicylaldehyde Schiff base 14-15) and M(CO)(5)L(M = Cr, Mo, W; L = glycine methyl ester 16-18; L=N-methyl imidazole 19-21), were preliminarily evaluated from four aspects involving in cytotoxicity, in vivo toxicity, bio-distribution and metabolism. Cytotoxic effects of all complexes were assayed by mu. IC50 values of complexes 1-15 were 39.55-240.16 mg/l, and those of complexes 16 and 18 were 21.36-22.21 mg/l. Toxicity tests of mice used oral acute toxic class method and got LD50 values of some complexes; among them, LD50 of complex 1 was in 800-1000 mg/kg, complex 7 in 1100-1500 mg/kg and complex 18 in 75-125 mg/kg. After several consecutive administrations, tested complexes severely damaged liver and kidney in both functional and morphological aspects. And by metal ions measurements using ICP-AES, we found that the tested complexes were unevenly distributed in tissues and organs. In vivo, Ru-II in complexes was oxidized to Ru-III by P450 enzymes, and for Mo-0 and W-0 in complexes, part of them transformed into higher oxidation state, the others kept original state. (C) 2014 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Structural Modifications on CORM-3 Lead to Enhanced Anti-angiogenic Properties Against Triple-negative Breast Cancer Cells
  作者：Malamati Kourti、Jun Cai、Wen Jiang、Andrew D. Westwell

  DOI：10.2174/1573406415666191206102452

  日期：2020.12.29

  molecules (CORMs) are a special class of organometallic complexes that have been reported to offer beneficial effects against different conditions including several subtypes of cancer. Especially for the aggressive and poorly treated triplenegative breast cancer (TNBC), early CORMs have been shown to diminish malignant angiogenesis and may be considered as an alternative approach. So, this study aimed at

  目的：一氧化碳释放分子（CORM）是一类特殊的有机金属配合物，据报道可对包括多种癌症亚型在内的不同疾病提供有益的作用。特别是对于侵略性和治疗不良的三阴性乳腺癌（TNBC），早期CORM已被证明可减少恶性血管生成，可被视为替代方法。因此，本研究旨在测试新的CORM分子在TNBC中的抗血管生成作用，寻求新疗法的有效候选药物。 方法：根据以往的研究，以CORM-3为先导化合物，合成了15种新的钌基CORM，随后在体外评估了其潜在的抗血管生成特性。