(R)-2-(4-bromophenyl)-4,5-dihydrothiazole-4-carboxylic acid | 1196463-67-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-2-(4-bromophenyl)-4,5-dihydrothiazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: (4R)-2-(4-bromophenyl)-4,5-dihydro-1,3-thiazole-4-carboxylic acid
• CAS: 1196463-67-8
• 化学式: C₁₀H₈BrNO₂S
• 分子量: 286.149
• InChiKey: RUCDATZMZMRLAS-QMMMGPOBSA-N

物化性质

• 沸点：
  453.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.75±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  75
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-(4-bromophenyl)-4,5-dihydrothiazole-4-carboxylic acid 在 copper(I) oxide 、 6-甲基-2-吡啶甲酸 、 potassium phosphate 、 copper(l) iodide 、 二苯基碘三氟甲烷磺酸盐 、 氧气 、 cesium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 (4R,4'S)-dimethyl 2,2'-bis(4-(4-methoxyphenoxy)phenyl)-4,4',5,5'-tetrahydro-[4,4'-bithiazole]-4,4'-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  铜（i）催化的噻唑啉-4-羧酸盐的氧化均偶联：4,4'-bithiazoline衍生物的合成†

  摘要：

  已经开发了具有良好官能团耐受性的Cu（I）催化的噻唑啉-4-羧酸酯的氧化均偶联剂。该方法学提供了一种直接构建存在于众多功能分子中的邻近碳杂四元中心的有效方法，可用于合成难以通过直接C–H活化制备的4,4'-联噻唑。

  DOI：

  10.1039/c6ob01471b
• 作为产物：
  描述：

  (R)-2-(4'-bromophenyl)-4-methoxycarbonyl-4,5-dihydrothiazole 在 sodium hydroxide 作用下， 反应 2.0h， 生成 (R)-2-(4-bromophenyl)-4,5-dihydrothiazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Design and Synthesis of New 2-Aryl-4,5-Dihydro-thiazole Analogues: In Vitro Antibacterial Activities and Preliminary Mechanism of Action

  摘要：

  通过一种新型的无金属和催化剂方法，设计并合成了 60 个 2-芳基-4,5-二氢噻唑类化合物，其中半胱氨酸和取代苯腈类化合物的产率为 64% 至 89%。标题化合物的结构主要通过核磁共振光谱数据分析得到了证实。抗菌活性测定结果表明，(S)-2-(2′-羟基苯基)-4-羟甲基-4,5-二氢噻唑（7h）和(R)-2-(2′-羟基苯基)-4-羟甲基-4,5-二氢噻唑（7h′）化合物对茄属拉氏菌（Ralstonia solanacearum）、丁香假单胞菌（Pseudomonas syringae pv.最低抑菌浓度为 3.91 μg-mL-1 至 31.24 μg-mL-1。取代基的影响表明，不仅取电子基团会削弱抗菌活性，而且供电子基团也会削弱抗菌活性，除非在 4,5-二氢噻唑类似物的 2-芳基取代基上引入 2′-羟基。扫描电子显微镜（SEM）和脂肪酸暴露实验的结果表明，这些抗菌化合物会影响受试细菌的脂肪酸合成。

  DOI：

  10.3390/molecules201119680

文献信息

• Discovery of 4-Substituted Methoxybenzoyl-aryl-thiazole as Novel Anticancer Agents: Synthesis, Biological Evaluation, and Structure−Activity Relationships
  作者：Yan Lu、Chien-Ming Li、Zhao Wang、Charles R. Ross、Jianjun Chen、James T. Dalton、Wei Li、Duane D. Miller

  DOI：10.1021/jm801449a

  日期：2009.3.26

  ylic acid amides (ATCAA). The antiproliferative activity of the SMART agents against melanoma and prostate cancer cells was improved from μM to low nM range compared with the ATCAA series. The structure−activity relationship was discussed from modifications of “A”, “B”, and “C” rings and the linker. Preliminary mechanism of action studies indicated that these compounds exert their anticancer activity

  由于先导化合物2-芳基噻唑烷-4-羧酸酰胺（ATCAA）的结构修饰，已经发现并合成了一系列4-取代的甲氧基苯甲酰基-芳基-噻唑（SMART）。与 ATCAA 系列相比，SMART 药物对黑色素瘤和前列腺癌细胞的抗增殖活性从 μM 提高到低 nM 范围。从“A”、“B”和“C”环和接头的修饰讨论了构效关系。初步的作用机制研究表明，这些化合物通过抑制微管蛋白聚合发挥其抗癌活性。
• Semi-synthesis and anti-lung cancer activity evaluation of aryl dihydrothiazol acyl podophyllotoxin ester derivatives
  作者：Hong-Yan Lin、Li-Fei Bai、Fang Wang、Xun Wu、Lu-Jing Han、Shahla Karim Baloch、Yong-Hua Yang、Xiao-Ming Wang

  DOI：10.1039/c5ra01871d

  日期：——

  S12, the best anticancer agent among the 17 podophyllotoxin derivatives, showed a proliferative inhibition effect via inhibiting tubulin polymerization.

  S12，17种鬼臼毒素衍生物中最佳的抗癌药物，通过抑制微管聚合表现出增殖抑制作用。
• 2-Substituted 4,5-dihydrothiazole-4-carboxylic acids are novel inhibitors of metallo-β-lactamases
  作者：Pinhong Chen、Lori B. Horton、Rose L. Mikulski、Lisheng Deng、Sandeep Sundriyal、Timothy Palzkill、Yongcheng Song

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.08.012

  日期：2012.10

  hospital-acquired, Gram-negative pathogens, poses a significant threat to public health. We report several 2-substituted 4,5-dihydrothiazole-4-carboxylic acids to be novel MBL inhibitors. Structure activity relationship (SAR) and molecular modeling studies were performed and implications for further inhibitor design are discussed.

  由 B 类金属β-内酰胺酶 (MBL) 引起的细菌对 β-内酰胺类抗生素的耐药性，特别是对某些医院获得性革兰氏阴性病原体，对公众健康构成重大威胁。我们报告了几种 2-取代 4,5-dihydrothiazole-4-羧酸是新型 MBL 抑制剂。进行了构效关系 (SAR) 和分子建模研究，并讨论了对进一步抑制剂设计的影响。
• Design, Synthesis, Antifungal Activities and SARs of (<i>R</i>)-2-Aryl-4,5-dihydrothiazole-4-carboxylic Acid Derivatives
  作者：Jingbo Liu、Yuxin Li、Youwei Chen、Xuewen Hua、Yingying Wan、Wei Wei、Haibin Song、Shujing Yu、Xiao Zhang、Zhengming Li

  DOI：10.1002/cjoc.201500619

  日期：2015.11

  natural product 2‐aryl‐4,5‐dihydrothiazole‐4‐carboxylic acid, a series of novel (R)‐2‐aryl‐4,5‐dihydrothiazole‐4‐carboxylic acid derivatives were designed and synthesized. Their structures were characterized by 1H NMR, 13C NMR and HRMS. The single crystal structure of compound 9b was determined by X‐ray diffraction analysis. The antifungal activities were evaluated for the first time. The bioassay results

  根据天然产物2-芳基-4-5,5-二氢噻唑-4-羧酸的结构，设计和合成了一系列新颖的（R）-2-芳基-4,5-二氢噻唑-4-羧酸衍生物。它们的结构通过1 H NMR，13 C NMR和HRMS表征。化合物9b的单晶结构通过X射线衍射分析确定。首次评估了抗真菌活性。生物测定结果表明，大多数化合物表现出中等至良好的抗真菌活性。化合物13a（对Cercospora arachidicola Hori），13d（对链格孢菌（Alternaria solani））的抗真菌活性和16e（与花生油茶（Cercospora arachidicola Hori）相比）分别为61.9％，67.3％和61.9％，高于商品杀真菌剂百菌清和多菌灵中的16e。此外，化合物13d对测试的7种真菌表现出优异的抗真菌活性（在50 µg？mL下，分别为66.7％，77.3％，63.0％，87.9％，70.0％，70.0％和80
• Synthesis, biological activities and 3D-QSAR studies of (R)-2-phenyl-4,5-dihydrothiazole-4-carboxamide derivatives containing a sulfur ether moiety
  作者：Jingbo Liu、Fengyun Li、Yuanhong Wang、Haoxuan Zhang、Jingyue Dong、Pengwei Sun、Yuxin Li、Zhengming Li

  DOI：10.1016/j.cclet.2018.11.001

  日期：2019.3

  Abstract A series of (R)-2-phenyl-4,5-dihydrothiazole-4-carboxamide derivatives containing a sulfur ether moiety were synthesized and characterized on the basis of NMR and elemental analysis (EA). The crystal structure of (R)-N-(2-methyl-1-(methylthio)propan-2-yl)-2-(4-nitrophenyl)-4,5-dihydrothiazole-4-carboxamide (13d) was determined to show R configuration. The bioasssy results indicated that most

  摘要合成了一系列含硫醚部分的（R）-2-苯基-4,5-二氢噻唑-4-羧酰胺衍生物，并通过NMR和元素分析（EA）对其进行了表征。测定（R）-N-（2-甲基-1-（甲硫基）丙烷-2-基）-2-（4-硝基苯基）-4,5-二氢噻唑-4-羧酰胺的晶体结构（13d），以测定：显示R配置。生物活性结果表明，大多数标题化合物对几种植物病原真菌均表现出良好的广谱抗真菌活性。讨论了结构活动关系。基于标题化合物对辣椒疫霉菌的抗真菌活性，进行了CoMSIA计算以建立3D-QSAR模型，该模型揭示了静电场和疏水场是抗真菌活性的两个最重要因素。