S-acetyl-α-phenyl-α-mercaptoacetic acid | 41128-19-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: S-acetyl-α-phenyl-α-mercaptoacetic acid
• 英文别名: 2-(acetylthio)-2-phenylacetic acid；2-(Acetylsulfanyl)-2-phenylacetic acid；2-acetylsulfanyl-2-phenylacetic acid
• CAS: 41128-19-2
• 化学式: C₁₀H₁₀O₃S
• mdl: MFCD00460380
• 分子量: 210.254
• InChiKey: GCBDFXPLCNQIFE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  330.3±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.300±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  79.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S-acetyl-α-phenyl-α-mercaptoacetic acid 在 亚硝酸异丁酯 、 sodium methylate 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 4-Phenyl-1,3,2-oxathiazolylium-5-olat
  参考文献：
  名称：

  4-Aryl-1,3,2-oxathiazolylium-5-olates 作为 pH 控制的 NO 供体：下一代 S-亚硝基硫醇

  摘要：

  S-亚硝基硫醇 (RSNO) 是生物系统中一氧化氮 (NO) 的重要外源和内源源。合成了一系列具有不同芳基对位取代基（-CF3、-H、-Cl 和 -OCH3）的 4-aryl-1,3,2-oxathiazolylium-5-olates 衍生物。发现这些化合物在酸性条件下（pH = 5）释放 NO。芳基氧杂噻唑盐的分解途径通过酸催化的开环机制进行，然后释放 NO 并产生 S 中心自由基。使用铁 (II) N-甲基-D-葡糖胺二硫代氨基甲酸酯 [(MGD)2-FeII] 和 5,5- 的自旋陷阱进行电子顺磁共振 (EPR) 自旋捕获研究以检测 NO 和 S 中心自由基二甲基-1-吡咯啉N-氧化物(DMPO)。还，EPR自旋捕获和紫外-可见分光光度法用于分析芳基对位取代对芳基恶噻唑盐的NO释放特性的影响。结果表明，-CF3 等吸电子取代基的存在增强了芳基氧杂噻唑基盐酸盐的 NO 释放能力，而供电子取代基如甲氧基

  DOI：

  10.1021/ja0682226
• 作为产物：
  描述：

  扁桃酸 、 硫代乙酸 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 S-acetyl-α-phenyl-α-mercaptoacetic acid
  参考文献：
  名称：

  4-Aryl-1,3,2-oxathiazolylium-5-olates 作为 pH 控制的 NO 供体：下一代 S-亚硝基硫醇

  摘要：

  S-亚硝基硫醇 (RSNO) 是生物系统中一氧化氮 (NO) 的重要外源和内源源。合成了一系列具有不同芳基对位取代基（-CF3、-H、-Cl 和 -OCH3）的 4-aryl-1,3,2-oxathiazolylium-5-olates 衍生物。发现这些化合物在酸性条件下（pH = 5）释放 NO。芳基氧杂噻唑盐的分解途径通过酸催化的开环机制进行，然后释放 NO 并产生 S 中心自由基。使用铁 (II) N-甲基-D-葡糖胺二硫代氨基甲酸酯 [(MGD)2-FeII] 和 5,5- 的自旋陷阱进行电子顺磁共振 (EPR) 自旋捕获研究以检测 NO 和 S 中心自由基二甲基-1-吡咯啉N-氧化物(DMPO)。还，EPR自旋捕获和紫外-可见分光光度法用于分析芳基对位取代对芳基恶噻唑盐的NO释放特性的影响。结果表明，-CF3 等吸电子取代基的存在增强了芳基氧杂噻唑基盐酸盐的 NO 释放能力，而供电子取代基如甲氧基

  DOI：

  10.1021/ja0682226

文献信息

• [EN] AMIDO-ISOTHIAZOLE COMPOUNDS AND THEIR USE AS INHIBITORS OF 11BETA-HSD1 FOR THE TREATMENT OF METABOLIC SYNDROME AND RELATED DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS AMIDO-ISOTHIAZOLE ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE LA 11 ?-HSD1 DANS LE TRAITEMENT DU SYNDROME MÉTABOLIQUE ET DES TROUBLES APPARENTÉS
  申请人：UNIV EDINBURGH

  公开号：WO2010146338A1

  公开（公告）日：2010-12-23

  The present invention pertains generally to the field of therapeutic compounds. More specifically the present invention pertains to certain amido-isothiazole compounds that, inter alia, inhibit 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11β-HSD1). The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, to inhibit 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1; to treat disorders that are ameliorated by the inhibition of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1; to treat the metabolic syndrome, which includes disorders such as type 2 diabetes and obesity, and associated disorders including insulin resistance, hypertension, lipid disorders and cardiovascular disorders such as ischaemic (coronary) heart disease; to treat CNS disorders such as mild cognitive impairment and early dementia, including Alzheimer's disease; etc.

  本发明涉及治疗化合物领域。更具体地，本发明涉及某些酰胺异硫唑化合物，其中包括抑制11β-羟基类固醇脱氢酶1（11β-HSD1）。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物，无论在体外还是体内，来抑制11β-羟基类固醇脱氢酶1；治疗通过抑制11β-羟基类固醇脱氢酶1得到改善的疾病；治疗代谢综合征，其中包括疾病，如2型糖尿病和肥胖症，以及相关疾病，包括胰岛素抵抗、高血压、血脂紊乱和心血管疾病，如缺血性（冠状动脉）心脏病；治疗中枢神经系统疾病，如轻度认知障碍和早期痴呆，包括阿尔茨海默病等。
• Structure activity relationship studies on rhodanines and derived enethiol inhibitors of metallo-β-lactamases
  作者：Dong Zhang、Marios S. Markoulides、Dmitrijs Stepanovs、Anna M. Rydzik、Ahmed El-Hussein、Corentin Bon、Jos J.A.G. Kamps、Klaus-Daniel Umland、Patrick M. Collins、Samuel T. Cahill、David Y. Wang、Frank von Delft、Jürgen Brem、Michael A. McDonough、Christopher J. Schofield

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.02.043

  日期：2018.7

  antibiotics. We report studies on enethiol containing MBL inhibitors, which were prepared by rhodanine hydrolysis. The enethiols inhibit MBLs from different subclasses. Crystallographic analyses reveal that the enethiol sulphur displaces the di-Zn(II) ion bridging 'hydrolytic' water. In some, but not all, cases biophysical analyses provide evidence that rhodanine/enethiol inhibition involves formation

  金属-β-内酰胺酶 (MBL) 使细菌对几乎所有类别的 β-内酰胺抗生素产生耐药性。我们报告了通过绕丹宁水解制备的含烯硫醇的 MBL 抑制剂的研究。烯硫醇抑制不同亚类的 MBL。晶体分析表明，烯硫醇硫取代了桥接“水解”水的二锌 (II) 离子。在某些（但不是全部）情况下，生物物理分析提供证据表明绕丹宁/烯硫醇抑制涉及三元 MBL 烯硫醇绕丹宁复合物的形成。结果证明低分子量活性位点 Zn(II) 螯合化合物如何抑制一系列临床相关的 MBL，并为绕丹宁水解为 MBL 蛋白折叠以及其他金属酶的有效抑制剂的潜力提供了额外的证据，也许有助于绕丹宁​​的复杂生物效应。结果意味着任何使用绕丹宁（和相关支架）作为抑制剂的药物化学研究当然应该包括对其水解产物的测试。
• Amido-Isothiazole Compounds and Their Use as Inhibitors of 11Beta-HSD1 for the Treatment of Metabolic Syndrome and Related Disorders
  申请人：Webster Scott Peter

  公开号：US20120095046A1

  公开（公告）日：2012-04-19

  The present invention pertains generally to the field of therapeutic compounds. More specifically the present invention pertains to certain amido-isothiazole compounds that, inter alia, inhibit 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11β-HSD1). The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, to inhibit 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1; to treat disorders that are ameliorated by the inhibition of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1; to treat the metabolic syndrome, which includes disorders such as type 2 diabetes and obesity, and associated disorders including insulin resistance, hypertension, lipid disorders and cardiovascular disorders such as ischaemic (coronary) heart disease; to treat CNS disorders such as mild cognitive impairment and early dementia, including Alzheimer's disease; etc.

  本发明一般涉及治疗化合物领域。更具体地，本发明涉及某些酰胺异噻唑化合物，其在其他方面抑制11β-羟基类固醇脱氢酶1型（11β-HSD1）。本发明还涉及包括这些化合物的制药组合物，并且在体内外使用这些化合物和组合物以抑制11β-羟基类固醇脱氢酶1型；治疗通过抑制11β-羟基类固醇脱氢酶1型改善的疾病；治疗代谢综合症，包括2型糖尿病和肥胖症，以及相关疾病，包括胰岛素抵抗、高血压、脂质代谢紊乱和缺血性（冠状动脉）心脏病等；治疗中枢神经系统疾病，如轻度认知障碍和早期痴呆，包括阿尔茨海默病等。
• PEPTIDYL COMPOUNDS AND THEIR THERAPEUTIC USE AS INHIBITORS OF METALLOPROTEINASES
  申请人：Darwin Discovery Limited

  公开号：EP0728144B1

  公开（公告）日：2000-01-19
• AMIDO-ISOTHIAZOLE COMPOUNDS AND THEIR USE AS INHIBITORS OF 11BETA-HSD1 FOR THE TREATMENT OF METABOLIC SYNDROME AND RELATED DISORDERS
  申请人：THE UNIVERSITY OF EDINBURGH

  公开号：EP2443113A1

  公开（公告）日：2012-04-25