3-(2′-deoxy-β-D-ribofuranosyl)-6-(4-methylphenyl)-2,3-dihydrofuro-[2,3-d]pyrimidin-2-one | 319425-62-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 呋喃[2,3-d]嘧啶
• 英文名称: 3-(2′-deoxy-β-D-ribofuranosyl)-6-(4-methylphenyl)-2,3-dihydrofuro-[2,3-d]pyrimidin-2-one
• 英文别名: 3-(2'-deoxy-β-D-ribofuranosyl)-6-(4-n-methylphenyl)-2,3-dihydrofuro[2,3-d]pyrimidin-2-one；3-(2'-deoxy-β-D-ribofuranosyl)-6-(4-methylphenyl)-2,3-dihydrofuro[2,3-d]pyrimidin-2-one；3-(2-deoxy-β-D-erythro-pentofuranosyl)-6-(4-methylphenyl)furo[2,3-d]pyrimidin-2(3H)-one；3-[(2R,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl]-6-(p-tolyl)furo[2,3-d]pyrimidin-2-one；3-[(2R,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-6-(4-methylphenyl)furo[2,3-d]pyrimidin-2-one
• CAS: 319425-62-2
• 化学式: C₁₈H₁₈N₂O₅
• 分子量: 342.351
• InChiKey: KVKIFSTWWCWHFR-NUEKZKHPSA-N

物化性质

• 沸点：
  609.5±65.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.50±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  91.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙酸酐 、 3-(2′-deoxy-β-D-ribofuranosyl)-6-(4-methylphenyl)-2,3-dihydrofuro-[2,3-d]pyrimidin-2-one 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 生成 3',5'-di-O-acetyl-3-(2'-deoxy-β-D-ribofuranosyl)-6-(4-methylphenyl)-2,3-dihydrofuro[2,3-d]pyrimidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  对甲苯基呋喃并嘧啶2'-脱氧核糖核苷的核磁共振构象分析及其3'，5'-二-O-乙酰基衍生物的晶体结构。

  摘要：

  确定了新的，有效的抗病毒活性修饰核苷类代表分子的构象。双环核苷3-（2'-脱氧-β-D-核呋喃糖基）-6-（4-甲基苯基）-2,3-二氢呋喃[2,3-d]嘧啶din-2-one显示C2'-通过1 H NMR研究确定，溶液（63：37，37摄氏度； DMSO-d6）中的C3'-内和C3'-内核糖构象。3'，5'-二-O-乙酰基保护的衍生物的晶体结构（单斜晶系，P21，a / b / c = 6.666（1）/12.225（1）/24.676（2）A，beta = 90.24（ 1）度，Z = 4）仅显示C2'-内脱氧核糖褶皱。在溶液和结晶形式的反位都存在该碱。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.11.013
• 作为产物：
  描述：

  碘苷 在 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 3-(2′-deoxy-β-D-ribofuranosyl)-6-(4-methylphenyl)-2,3-dihydrofuro-[2,3-d]pyrimidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  带有芳基侧链的双环呋喃嘧啶核苷对水痘带状疱疹病毒有高度有效和选择性的抑制作用。

  摘要：

  除了我们最近对一些带有长烷基侧链的不寻常的双环呋喃嘧啶核苷的强抗水痘带状疱疹病毒（VZV）活性的报道外，我们在本文中还报道了通过在苯甲酸酯中加入苯基来进一步显着增强抗病毒效力的方法。这些化合物的侧链。通过一系列对位取代的芳基乙炔与5-碘2'-脱氧尿苷的Pd催化偶联，制备目标结构，得到中间体5-炔基核苷，将其在Cu存在下环化，得到所需的双环系统。这些化合物对VZV表现出非凡的效能和选择性。最活跃的是 比参考化合物阿昔洛韦和钙的效力强1万倍。比我们先前报道的烷基类似物强100倍。当前的化合物几乎没有细胞毒性，导致选择性指数值> / = 1 000000。从一系列测试的DNA和RNA病毒中，只有VZV被这些化合物抑制，表明它们对这种目标病毒具有极高的选择性。分子的新颖性，再加上极高的效能和选择性，理想的理化性质以及相对易于合成，使得它们对于潜在的VZV感染药物开发具有相当大的兴趣。

  DOI：

  10.1021/jm000210m

文献信息

• NOVEL ARYL SUBSTITUTED BICYCLIC FURO NUCLEOSIDES AS EXTREMELY POTENT AND SELECTIVE ANTI-VZV AGENTS
  作者：Christopher McGuigan、Hubert Barucki、Antonella Carangio、Sally Blewett、Sheila Srinivasan、Graciela Andrei、Robert Snoeck、Erik De Clercq、Jan Balzarini

  DOI：10.1081/ncn-100002299

  日期：2001.3.31

  for VZV (Varicella-Zoster Virus) (6). This unusual compound represented the first in an entirely new family of potent antiviral nucleosides which may have considerable potential as new antiviral drugs with high inherent lipophilicity, and moreover whose intrinsic fluorescence, may lead to their wider utility in biochemistry. The conventional synthesis of 5-alkynyl-2′-deoxyuridines involves the Pdcatalysed

  尽管最近我们采用某些概念，即某些长链5-炔基-2'-脱氧尿苷经过明智的化学磷酸化，可能会通过“激酶旁路”（1-5）赋予它们一些有用的生物学特性，但我们首先注意到当时，合成的副产物在亲本5-炔基核苷的制备中对VZV（水痘-带状疱疹病毒）显示出显着的效力和唯一选择性（6）。这种不寻常的化合物代表了一个全新的强效抗病毒核苷家族中的第一个，该家族作为具有高固有亲脂性的新型抗病毒药物可能具有相当大的潜力，而且其固有荧光可能导致其在生物化学中的广泛应用。5-炔基-2'-脱氧尿苷的常规合成涉及末端炔与5-碘核苷（7-8）的钯催化偶联。在这种偶联反应中，通常不需要的副产物是荧光呋喃基嘧啶（1）[图2]。[1]被许多研究人员指出是TLC的一个较慢的问题（7–9）。以前，在2'-脱氧系列中唯一可以很好地表征荧光副产物的例子是母体化合物（1a）（10-12）[Fig。1]和
• Zinc-Catalyzed Cycloisomerizations. Synthesis of Substituted Furans and Furopyrimidine Nucleosides
  作者：Adam Sniady、Audrey Durham、Marco S. Morreale、Andrzej Marcinek、Slawomir Szafert、Tadeusz Lis、Krystyna R. Brzezinska、Takanori Iwasaki、Takashi Ohshima、Kazushi Mashima、Roman Dembinski

  DOI：10.1021/jo8007995

  日期：2008.8.1

  dichloromethane at room temperature gave 2,5-di- and 2,3,5-trisubstituted furans in high yields (85−97%). DSC studies confirmed that a solely thermal process does not take place. A relevant catalytic process, employing μ-oxo-tetranuclear zinc cluster Zn4(OCOCF3)6O, yielded bicyclic furopyrimidine nucleosides, when starting from acetyl-protected 5-alkynyl-2′-deoxyuridines (85−86%). Furopyrimidine was

  在二氯甲烷中催化量的氯化锌醚化物（10 mol％）的存在下，1,4-和1,2,4-主要是芳基取代的but-3-yn-1-one的5- Endo - dig环异构化室温下以高收率（85-97％）得到2,5-二-和2,3,5-三取代的呋喃。DSC研究证实，不会发生完全的热过程。使用μ-氧代-四核锌簇Zn 4（OCOCF 3）6的相关催化过程当从乙酰基保护的5-炔基-2'-脱氧尿苷（85-86％）开始时，O产生双环呋喃嘧啶核苷。使呋喃嘧啶脱保护或同时转化为吡咯并嘧啶核苷。1-苯基-4-（4-甲基苯基）丁炔酮与2-（4-甲基苯基）-5-苯基呋喃反应的时间/浓度依赖性表现出一级动力学，其速率取决于催化剂浓度。ln k obs与ln [ZnCl 2 ]的关系图表示使用NMR和UV-vis反应监测，一阶环异构化，即ZnCl 2浓度。丙基呋喃嘧啶核苷的晶体结构（斜方晶系，P 2 1 2 1 2 1，a /
• Highly Potent and Selective Inhibition of Varicella-Zoster Virus by Bicyclic Furopyrimidine Nucleosides Bearing an Aryl Side Chain
  作者：Christopher McGuigan、Hubert Barucki、Sally Blewett、Antonella Carangio、Jonathan T. Erichsen、Graciela Andrei、Robert Snoeck、Erik De Clercq、Jan Balzarini

  DOI：10.1021/jm000210m

  日期：2000.12.1

  In addition to our recent report on the potent anti-varicella-zoster virus (VZV) activity of some unusual bicyclic furopyrimidine nucleosides bearing long alkyl side chains, we herein report the further significant enhancement of the antiviral potency by inclusion of a phenyl group in the side chain of these compounds. The target structures were prepared by the Pd-catalyzed coupling of a series of

  除了我们最近对一些带有长烷基侧链的不寻常的双环呋喃嘧啶核苷的强抗水痘带状疱疹病毒（VZV）活性的报道外，我们在本文中还报道了通过在苯甲酸酯中加入苯基来进一步显着增强抗病毒效力的方法。这些化合物的侧链。通过一系列对位取代的芳基乙炔与5-碘2'-脱氧尿苷的Pd催化偶联，制备目标结构，得到中间体5-炔基核苷，将其在Cu存在下环化，得到所需的双环系统。这些化合物对VZV表现出非凡的效能和选择性。最活跃的是 比参考化合物阿昔洛韦和钙的效力强1万倍。比我们先前报道的烷基类似物强100倍。当前的化合物几乎没有细胞毒性，导致选择性指数值> / = 1 000000。从一系列测试的DNA和RNA病毒中，只有VZV被这些化合物抑制，表明它们对这种目标病毒具有极高的选择性。分子的新颖性，再加上极高的效能和选择性，理想的理化性质以及相对易于合成，使得它们对于潜在的VZV感染药物开发具有相当大的兴趣。
• NMR conformational analysis of p-tolyl furanopyrimidine 2′-deoxyribonucleoside and crystal structure of its 3′,5′-di-O-acetyl derivative
  作者：Noor Esho、Jean-Paul Desaulniers、Brian Davies、Helen M.-P. Chui、Meneni Srinivasa Rao、Christine S. Chow、Slawomir Szafert、Roman Dembinski

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.11.013

  日期：2005.2

  The conformation of a representative molecule of a new, potent class of antiviral-active modified nucleosides is determined. A bicyclic nucleoside, 3-(2'-deoxy-beta-D-ribofuranosyl)-6-(4-methylphenyl)-2,3-dihydrofuro[2,3-d]pyrimi din-2-one, shows C2'-endo and C3'-endo ribose conformations in solution (63:37, 37 degrees C; DMSO-d6), as determined by 1H NMR studies. The crystal structure of a 3',5'-

  确定了新的，有效的抗病毒活性修饰核苷类代表分子的构象。双环核苷3-（2'-脱氧-β-D-核呋喃糖基）-6-（4-甲基苯基）-2,3-二氢呋喃[2,3-d]嘧啶din-2-one显示C2'-通过1 H NMR研究确定，溶液（63：37，37摄氏度； DMSO-d6）中的C3'-内和C3'-内核糖构象。3'，5'-二-O-乙酰基保护的衍生物的晶体结构（单斜晶系，P21，a / b / c = 6.666（1）/12.225（1）/24.676（2）A，beta = 90.24（ 1）度，Z = 4）仅显示C2'-内脱氧核糖褶皱。在溶液和结晶形式的反位都存在该碱。