6-[(3,4-dichloro-N-methyl-anilino)methyl]pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 6-[(3,4-dichloro-N-methyl-anilino)methyl]pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine
• 英文别名: 6-[(3,4-dichloro-N-methylanilino)methyl]pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine
• 化学式: C₁₅H₁₄Cl₂N₆
• 分子量: 349.222
• InChiKey: BVOBMRMQGLHNQI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  94
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氯苯胺 在 镍 盐酸 、 氢气 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 6-[(3,4-dichloro-N-methyl-anilino)methyl]pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  2，4-二氨基-6-（芳基氨基甲基）吡啶并[2，3-d]嘧啶类化合物的合成及生物学评价，可作为卡氏肺孢子虫和弓形虫二氢叶酸还原酶的抑制剂以及抗机会感染和抗肿瘤剂。

  摘要：

  合成了一系列的2,4-二氨基-6-（芳基氨基甲基）吡啶并[2,3-d]嘧啶，并将其评估为卡氏肺孢子虫（pc），弓形虫（tg）和大鼠肝脏（rl）二氢叶酸还原酶的抑制剂（DHFR）并作为培养物中肿瘤细胞系生长的抑制剂。设计化合物4-15是继续努力的一部分，以研究在5位，双原子桥和侧链苯环中的取代对2,4-的结构-活性/选择性关系的影响二氨基吡啶并[2,3-d]嘧啶类抗多种DHFR。普通中间体2，4-二氨基吡啶并[2，3-d]嘧啶-6-腈16用适当的苯胺还原胺化，得到目标化合物4-12。亲核取代或还原性甲基化得到N10-甲基目标化合物13-15。如预期的那样 一般而言，与先前报道的相应的2,4-二氨基-5-甲基类似物相比，化合物4-15对所有三种DHFR的效力均较低。但是，与pcDHFR和tgDHFR相比，针对rlDHFR的效力下降幅度更大，导致对来自不同病原体的致病性DHFR具有明显的选择性。

  DOI：

  10.1021/jm030312n