5-溴-2-甲基噁唑-4-羧酸 | 1209573-86-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 5-溴-2-甲基噁唑-4-羧酸
• 中文别名: 5-溴-2-甲基恶唑-4-甲酸
• 英文名称: 5-bromo-2-methyloxazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: 5-bromo-2-methyl-1,3-oxazole-4-carboxylic acid
• CAS: 1209573-86-3
• 化学式: C₅H₄BrNO₃
• 分子量: 205.996
• InChiKey: DYSCBFBGIQPIAS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-4-amino-6-(5-amino-2-fluorophenyl)-6-methyl-6,7-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrazine-2-carbonitrile 、 5-溴-2-甲基噁唑-4-羧酸 在 盐酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 异丙醇 为溶剂， 反应 0.33h， 以22%的产率得到(R)-N-(3-(4-amino-2-cyano-6-methyl-6,7-dihydropyrazolo[1,5-a]pyrazin-6-yl)-4-fluorophenyl)-5-bromo-2-methyloxazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  选择性β-位点淀粉样前体蛋白裂解酶1（BACE1）抑制剂的基于结构的设计：靶向襟翼获得对BACE2的选择性。

  摘要：

  BACE1抑制剂在阿尔茨海默氏病的疾病改良治疗中具有潜在的作用。BACE2在皮肤和眼睛的色素细胞中裂解黑色素细胞蛋白PMEL，生成黑色素色素。BACE2的这种作用意味着对BACE1的非选择性和长期抑制可能导致源自BACE2的副作用。在本文中，我们描述了使用基于结构的药物设计发现有效和选择性BACE1抑制剂的过程。我们针对的是皮瓣区域，这些酶之间的形状和柔韧性不同。对初始铅8的共晶结构的分析促使我们引入螺环，然后对其进行微调，最终形成高度选择性的化合物21和22。与BACE1和BACE2结合的22的结构表明，在22结合的BACE2结构的瓣中较高的能量损失可能会导致BACE2效能的损失，从而导致其高选择性。这些发现和见解应有助于应对探索选择性BACE1抑制剂的挑战。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00309