N-[(S)-2-oxoazetidin-3-yl]nonanamide | 1619922-03-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: N-[(S)-2-oxoazetidin-3-yl]nonanamide
• 英文别名: N-[(3S)-2-oxoazetidin-3-yl]-nonanamide；N-[(3S)-2-oxoazetidin-3-yl]nonanamide
• CAS: 1619922-03-0
• 化学式: C₁₂H₂₂N₂O₂
• 分子量: 226.319
• InChiKey: WIDAPGAIOCAZMY-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(S)-2-oxoazetidin-3-yl]nonanamide 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 16.5h， 以79%的产率得到[(S)-3-hydroxy-2-(nonanoylamino)-3-oxopropyl]ammonium chloride
  参考文献：
  名称：

  3-Aminoazetidin-2-one 衍生物作为 N-酰基乙醇胺酸酰胺酶 (NAAA) 抑制剂适用于全身给药

  摘要：

  N-酰基乙醇胺酸酰胺酶 (NAAA) 是一种半胱氨酸水解酶，可催化内源性脂质介质如棕榈酰乙醇酰胺 (PEA) 的水解。PEA 已被证明通过与过氧化物酶体增殖物激活受体 α (PPAR-α) 结合在动物体内发挥抗炎和镇痛作用。因此，通过抑制 NAAA 来防止 PEA 降解可能为治疗疼痛和炎症状态提供一种新方法。最近，3-aminooxetan-2-one 化合物被确定为一类高效的 NAAA 抑制剂。然而，这些化合物的效用受到其低化学和等离子体稳定性的限制。在本研究中，我们合成并测试了一系列N-(2-oxoazetidin-3-yl)amides 作为一类新型 NAAA 抑制剂，具有良好的效力和改善的理化性质，适合全身给药。此外，我们阐明了对 NAAA 抑制至关重要的 3-aminoazetidin-2-one 衍生物的主要结构特征。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300546
• 作为产物：
  描述：

  壬酰氯 、 [(S)-2-oxoazetidin-3-yl]ammonium acetate 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以65%的产率得到N-[(S)-2-oxoazetidin-3-yl]nonanamide
  参考文献：
  名称：

  3-Aminoazetidin-2-one 衍生物作为 N-酰基乙醇胺酸酰胺酶 (NAAA) 抑制剂适用于全身给药

  摘要：

  N-酰基乙醇胺酸酰胺酶 (NAAA) 是一种半胱氨酸水解酶，可催化内源性脂质介质如棕榈酰乙醇酰胺 (PEA) 的水解。PEA 已被证明通过与过氧化物酶体增殖物激活受体 α (PPAR-α) 结合在动物体内发挥抗炎和镇痛作用。因此，通过抑制 NAAA 来防止 PEA 降解可能为治疗疼痛和炎症状态提供一种新方法。最近，3-aminooxetan-2-one 化合物被确定为一类高效的 NAAA 抑制剂。然而，这些化合物的效用受到其低化学和等离子体稳定性的限制。在本研究中，我们合成并测试了一系列N-(2-oxoazetidin-3-yl)amides 作为一类新型 NAAA 抑制剂，具有良好的效力和改善的理化性质，适合全身给药。此外，我们阐明了对 NAAA 抑制至关重要的 3-aminoazetidin-2-one 衍生物的主要结构特征。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300546

文献信息

• AMIDE DERIVATIVES OF LACTAM BASED N-ACYLETHANOLAMINE ACID AMIDASE (NAAA) INHIBITORS
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US20160068483A1

  公开（公告）日：2016-03-10

  Described herein are compounds and pharmaceutical compositions which inhibit N-acylethanolamine acid amidase (NAAA). Described herein are methods for synthesizing the compounds set forth herein and methods for formulating these compounds as pharmaceutical compositions which include these compounds. Also described herein are methods of inhibiting NAAA in order to sustain the levels of palmitoylethanolamide (PEA) and other N-acylethanolamines (NAE) that are substrates for NAAA, in conditions characterized by reduced concentrations of NAE. Also, described here are methods of treating and ameliorating pain, inflammation, inflammatory diseases, and other disorders in which modulation of fatty acid ethanolamides is clinically or therapeutically relevant or in which decreased levels of NAE are associated with the disorder.

  本文描述了一些化合物和制药组合物，它们能够抑制N-酰基乙醇胺酸酰化酶（NAAA）。本文还描述了一些合成上述化合物的方法，以及将这些化合物制成制药组合物的方法。此外，本文还描述了一些抑制NAAA的方法，以维持在NAE浓度降低的情况下，PEA和其他NAE的水平。此外，本文还描述了一些治疗和改善疼痛、炎症、炎症性疾病和其他疾病的方法，这些疾病中脂肪酸乙醇胺的调节在临床上或治疗上是相关的，或者NAE浓度降低与该疾病有关。
• US9908848B2
  申请人：——

  公开号：US9908848B2

  公开（公告）日：2018-03-06
• [EN] AMIDE DERIVATIVES OF LACTAM BASED N-ACYLETHANOLAMINE ACID AMIDASE (NAAA) INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMIDE D'INHIBITEURS DE L'AMIDASE ACIDE DE N-ACYLÉTHANOLAMINE À BASE DE LACTAME
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2014144547A2

  公开（公告）日：2014-09-18

  Described herein are compounds and pharmaceutical compositions which inhibit N-acylethanolamine acid amidase (NAAA). Described herein are methods for synthesizing the compounds set forth herein and methods for formulating these compounds as pharmaceutical compositions which include these compounds. Also described herein are methods of inhibiting NAAA in order to sustain the levels of palmitoylethanolamide (PEA) and other N-acylethanolamines (NAE) that are substrates for NAAA, in conditions characterized by reduced concentrations of NAE. Also, described here are methods of treating and ameliorating pain, inflammation, inflammatory diseases, and other disorders in which modulation of fatty acid ethanolamides is clinically or therapeutically relevant or in which decreased levels of NAE are associated with the disorder.
• 3-Aminoazetidin-2-one Derivatives as<i>N</i>-Acylethanolamine Acid Amidase (NAAA) Inhibitors Suitable for Systemic Administration
  作者：Annalisa Fiasella、Andrea Nuzzi、Maria Summa、Andrea Armirotti、Glauco Tarozzo、Giorgio Tarzia、Marco Mor、Fabio Bertozzi、Tiziano Bandiera、Daniele Piomelli

  DOI：10.1002/cmdc.201300546

  日期：2014.7

  identified as a class of highly potent NAAA inhibitors. The utility of these compounds is limited, however, by their low chemical and plasma stabilities. In the present study, we synthesized and tested a series of N‐(2‐oxoazetidin‐3‐yl)amides as a novel class of NAAA inhibitors with good potency and improved physicochemical properties, suitable for systemic administration. Moreover, we elucidated the main

  N-酰基乙醇胺酸酰胺酶 (NAAA) 是一种半胱氨酸水解酶，可催化内源性脂质介质如棕榈酰乙醇酰胺 (PEA) 的水解。PEA 已被证明通过与过氧化物酶体增殖物激活受体 α (PPAR-α) 结合在动物体内发挥抗炎和镇痛作用。因此，通过抑制 NAAA 来防止 PEA 降解可能为治疗疼痛和炎症状态提供一种新方法。最近，3-aminooxetan-2-one 化合物被确定为一类高效的 NAAA 抑制剂。然而，这些化合物的效用受到其低化学和等离子体稳定性的限制。在本研究中，我们合成并测试了一系列N-(2-oxoazetidin-3-yl)amides 作为一类新型 NAAA 抑制剂，具有良好的效力和改善的理化性质，适合全身给药。此外，我们阐明了对 NAAA 抑制至关重要的 3-aminoazetidin-2-one 衍生物的主要结构特征。