5H-[1]苯并吡喃并[3,4-c]吡啶-5-酮,1,2,3,4-四氢-8-羟基- | 193217-48-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 中文名称: 5H-[1]苯并吡喃并[3,4-c]吡啶-5-酮,1,2,3,4-四氢-8-羟基-
• 英文名称: 1,2,3,4-tetrahydro-8-hydroxychromeno[3,4-c]pyridin-5-one
• 英文别名: 1,2,3,4-tetrahydro-8-hydroxy-5H-[3,4-c]pyridin-5-one；8-Hydroxy-1,2,3,4-tetrahydro-5H-[1]benzopyrano[3,4-c]pyridin-5-one；8-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydrochromeno[3,4-c]pyridin-5-one
• CAS: 193217-48-0
• 化学式: C₁₂H₁₁NO₃
• 分子量: 217.224
• InChiKey: RJVYTWLNYQWCHC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5H-[1]苯并吡喃并[3,4-c]吡啶-5-酮,1,2,3,4-四氢-8-羟基- 在 氨基磺酰氯 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.17h， 生成 3-(cyclohexylmethyl)-5-oxo-1,3,4,5-tetrahydro-2H-chromeno[3,4-c]pyridin-8-yl sulfamate
  参考文献：
  名称：

  3-Benzyl-5-oxa-1,2,3,4-Tetrahydro-2H-chromeno-(3,4-c)pyridin-8-yl sulfamates 作为类固醇硫酸酯酶抑制剂的设计、构效和动力学研究

  摘要：

  类固醇硫酸酯酶抑制剂阻断雌激素类固醇的局部产生，是治疗雌激素依赖性癌症的有吸引力的药物。受香豆素类抑制剂的启发，我们合成了 32 个5-oxa-1,2,3,4-tetrahydro-2H-chromeno-(3,4-c)pyridin-8-yl sulfamates，重点是取代衍生物相邻的苯环，并评估了它们阻断来自人胎盘和 MCF-7 细胞的 STS 的能力。SAR 分析表明，氯在间位和/或对位的掺入三环骨架的相邻苯环的位置增强了 STS 抑制。相邻苯环上的双取代优于单取代和三取代。对这些化合物的进一步动力学分析表明，含氯化合物（例如19 m、19v和19w）的K I为 0.02 至 0.11 nM，k inact / K I比率为 8.8–17.5 nM -1 min - 1，一个表示不可逆抑制效率的参数。我们还使用对接模型来说明化合物在 STS 抑制效力方面的差异。最后，还研究了所选化

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.106148
• 作为产物：
  描述：

  4-氧代哌啶-3-羰酸甲酯 盐酸盐 、 间苯二酚 在 硫酸 作用下， 生成 5H-[1]苯并吡喃并[3,4-c]吡啶-5-酮,1,2,3,4-四氢-8-羟基-
  参考文献：
  名称：

  Chromeno [3,4-c] pyridin-5-ones：选择性的人多巴胺D4受体拮抗剂，可作为潜在的抗精神病药。

  摘要：

  描述了一系列对多巴胺D4受体具有选择性亲和力的色酚[3,4-c]吡啶-5-酮的发现。测试了目标化合物与在中国仓鼠卵巢（CHO）K-1细胞中表达的克隆的人多巴胺D2，D3和D4受体亚型的结合。几种化合物显示出与D4受体结合的单位数纳摩尔Ki值，对D2和D3受体的选择性为数百倍。讨论了该系列的SAR研究。在测量[3H]胸苷摄取的有丝分裂试验中，目标化合物显示出对D4受体弱的部分激动剂活性的拮抗剂，固有活性为0至35％。化合物6、3-苄基-8-甲基-1,2,3,4-四氢铬基[3,4-c]吡啶-5-酮，增加的DOPA（L-3，

  DOI：

  10.1021/jm970170v

文献信息

• Chromeno[3,4-<i>c</i>]pyridin-5-ones:  Selective Human Dopamine D₄ Receptor Antagonists as Potential Antipsychotic Agents
  作者：Paul C. Unangst、Thomas Capiris、David T. Connor、Thomas G. Heffner、Robert G. MacKenzie、Steven R. Miller、Thomas A. Pugsley、Lawrence D. Wise

  DOI：10.1021/jm970170v

  日期：1997.8.1

  chromeno[3,4-c]pyridin-5-ones with selective affinity for the dopamine D4 receptor is described. Target compounds were tested for binding to cloned human dopamine D2, D3, and D4 receptor subtypes expressed in Chinese hamster ovary (CHO) K-1 cells. Several compounds demonstrated single digit nanomolar Ki values for binding to the D4 receptor with several hundred-fold selectivities toward the D2 and D3 receptors

  描述了一系列对多巴胺D4受体具有选择性亲和力的色酚[3,4-c]吡啶-5-酮的发现。测试了目标化合物与在中国仓鼠卵巢（CHO）K-1细胞中表达的克隆的人多巴胺D2，D3和D4受体亚型的结合。几种化合物显示出与D4受体结合的单位数纳摩尔Ki值，对D2和D3受体的选择性为数百倍。讨论了该系列的SAR研究。在测量[3H]胸苷摄取的有丝分裂试验中，目标化合物显示出对D4受体弱的部分激动剂活性的拮抗剂，固有活性为0至35％。化合物6、3-苄基-8-甲基-1,2,3,4-四氢铬基[3,4-c]吡啶-5-酮，增加的DOPA（L-3，
• Synthesis of [123I]-3-(4-iodobenzyl)-1,2,3,4-tetrahydro-8-hydroxychromeno[3,4-c]pyridin-5-one, a potential dopamine D4 ligand for SPECT studies
  作者：L. Staelens、R. Oltenfreiter、B. Cornelissen、P. Blanckaert、F. De Vos、D. Deforce、R.A. Dierckx、G. Slegers

  DOI：10.1002/jlcr.902

  日期：2005.2

  However, research into the specific role of this receptor has been hampered by the lack of specific ligands. Therefore, a new 123I-labelled compound was developed which may allow in vivo visualization of the D4 receptor by SPECT. [123I]-3-(4-iodobenzyl)-1,2,3,4-tetrahydro-8-hydroxychromeno[3,4-c]pyridin-5-one was prepared by electrophillic aromatic substitution of the tributylstannyl derivative. The radiochemical

  精神分裂症是一种毁灭性的精神障碍，其特征是反复发作的精神病发作，伴随着情绪、职业和社交能力的衰退。精神分裂症的经典多巴胺假说假定多巴胺能神经传递的过度活跃是该疾病阳性症状的原因，更确切地说是多巴胺 D2 样受体的过度活跃。这些受体之一是 D4 受体，它被认为与抗精神病药引起的运动副作用有关。然而，由于缺乏特定的配体，对该受体的特定作用的研究受到了阻碍。因此，开发了一种新的 123 I 标记化合物，它可以通过 SPECT 在体内观察 D4 受体。[123I]-3-(4-iodobenzyl)-1,2,3,4-tetrahydro-8-hydroxychromeno[3, 4-c]pyridin-5-one 是通过三丁基甲锡烷基衍生物的亲电芳香取代制备的。放射化学产率为68±3% (n=5)，比活>2.96 Ci/µmol。版权所有 © 2005 John Wiley & Sons, Ltd.
• Design, structure–activity relationships, and enzyme kinetic studies of tricyclic and tetracyclic coumarin–based sulfamates as steroid sulfatase inhibitors
  作者：Pei-Fang Chiu、I-Chun Lin、Yeh-Lin Lu、Chiao-Nien Chang、Hui-Yu Chan、Tzung-Shen Lin、Keng-Chang Tsai、Yves S.Y. Hsieh、Mei-Jou Chen、Mei-Hsiang Lin、Pi-Hui Liang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106581

  日期：2023.9

  models, and cytotoxicity toward breast cancer and normal cells were evaluated. Tricyclic derivative 9e and tetracyclic derivative 10c were the most promising irreversible inhibitors developed in this study, with KI of 0.05 and 0.4 nM, and kinact/KI ratios of 28.6 and 19.1 nM−1min−1 on human placenta STS, respectively.

  抑制类固醇硫酸酯酶（STS）会减少雌激素的产生，从而抑制肿瘤增殖。受到临床试验中第一个 STS 抑制剂 irosustat 的启发，我们探索了 21 种三环和四杂环香豆素衍生物。评估了它们的 STS 酶动力学参数、对接模型以及对乳腺癌和正常细胞的细胞毒性。三环衍生物9e和四环衍生物10c是本研究中开发的最有前途的不可逆抑制剂，对人胎盘STS的K I分别为0.05和0.4 nM，k inact / K I比值分别为28.6和19.1 nM −1 min −1。
• Inhibitors of the IRE-1/XBP-1 pathway and methods of using thereof
  申请人：H. LEE MOFFITT CANCER CENTER AND RESEARCH INSTITUTE, INC.

  公开号：US10323013B2

  公开（公告）日：2019-06-18

  Disclosed are XBP-1/IRE-1 inhibitors having formula disclosed herein. Methods of making and using these inhibitors for the treatment of cancer, in particular B cell cancers, are also disclosed. Also disclosed is a genetic XBP-1-knockout cancer mouse model. In still further aspects, the disclosed subject matter relates to methods for treating oncological and inflammatory disorders in a patient. For example, disclosed herein are methods whereby an effective amount of a compound or composition disclosed herein is administered to a patient having an oncological disorder, for example B-cell chronic lymphocytic leukemia (CLL), and who is in need of treatment thereof. XBP-1 deficiency causes leukemic cells to acquire phenotypes that are disadvantageous for their survival, such as compromised BCR signaling capability and increased surface expression of S1P1.

  所公开的是具有本文所公开式的 XBP-1/IRE-1 抑制剂。还公开了制造和使用这些抑制剂治疗癌症，特别是 B 细胞癌症的方法。还公开了一种遗传 XBP-1 基因敲除癌症小鼠模型。在更多方面，所公开的主题涉及治疗患者肿瘤和炎症性疾病的方法。例如，本文公开的方法是将有效量的本文公开的化合物或组合物施用给患有肿瘤疾病（例如B细胞慢性淋巴细胞白血病（CLL））且需要治疗的患者。XBP-1 缺乏会导致白血病细胞获得不利于其存活的表型，如 BCR 信号转导能力受损和 S1P1 表面表达增加。
• Synthesis of two dopamine D4 receptor ligands:11C labelled chromeno[3,4-c]pyridin-5-ones
  作者：F. De Vos、F. Dumont、P. Santens、G. Slegers、R. A. Dierckx、J. De Reuck

  DOI：10.1002/1099-1344(200009)43:10<989::aid-jlcr384>3.0.co;2-3

  日期：2000.9

  The synthesis of two C-11 labelled chromeno[3,4-c]pyridin-5-ones for the visualisation of the dopamine D4 receptor subtype has been developed. The production entailed an O-methylation of the O-desmethyl precursor with [C-11]iodomethane in the presence of tetrabutylammonium hydroxide. Subsequent purification by RPHPLC and formulation by tracer enrichment on a C18 Sep Pak provided a solution which was suitable for human iv injection. Specific activity of the tracer averaged 37 GBq/mu mol at EOS and the radiochemical yields were 65% (decay-corrected, based [C-11]CH3I). Total activity obtained was 5.6 - 7.4 GBq preparations have been demonstrated to be chemically radiochemically pure by HPLC.