7,8-二丙氧基-4-甲基香豆素 | 339207-48-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 中文名称: 7,8-二丙氧基-4-甲基香豆素
• 英文名称: 7,8-dipropoxy-4-methylcoumarin
• 英文别名: 7,8-dipropanoyloxy-4-methylcoumarin；(4-methyl-2-oxo-8-propanoyloxychromen-7-yl) propanoate
• CAS: 339207-48-6
• 化学式: C₁₆H₁₆O₆
• 分子量: 304.299
• InChiKey: HCZQBKPIWVFSAJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  467.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.250±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7,8-二丙氧基-4-甲基香豆素 在 recombinant Haemonchus contortus calreticulin transacylase 、 recombinant Schistosoma japonicum glutathione S-transferase 作用下， 生成 7,8-二羟基-4-甲基香豆素
  参考文献：
  名称：

  Protein acyltransferase function of purified calreticulin. Part 1: characterization of propionylation of protein utilizing propoxycoumarin as the propionyl group donor

  摘要：

  我们之前曾报道过，内质网腔蛋白钙网蛋白（CR）通过多酚乙酸盐介导某些受体蛋白（如谷胱甘肽S-转移酶（GST））的乙酰化，导致不可逆的抑制。钙网蛋白的这一功能被称为钙网蛋白转乙酰酶。在这篇论文中，我们首次证明了寄生线虫Haemonchus contortus的纯化重组钙网蛋白能够将丙酰基从7,8-二丙氧基-4-甲基香豆素（DPMC）转移到重组日本血吸虫谷胱甘肽S-转移酶（rGST）上。当DPMC浓度变化而rGST浓度保持不变时，钙网蛋白转乙酰酶表现出双曲线动力学，并产生Km（140μM）和Vmax（105单位）。因此，丙酰化的rGST被发现与抗乙酰赖氨酸抗体发生积极相互作用。此外，纳米级LC-MS/MS分析确定了三个赖氨酸残基上的丙酰化位点：rGST的Lys-11、-180和-181。这些结果突出了钙网蛋白（CRTAase）的转酰酶功能。

  DOI：

  10.1093/jb/mvq002
• 作为产物：
  描述：

  邻苯三酚 在 吡啶 、 硫酸 作用下， 反应 5.0h， 生成 7,8-二丙氧基-4-甲基香豆素
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of novel 4-methylthiocoumarin and comparison with conventional coumarin derivative as a multi-target-directed ligand in Alzheimer’s disease

  摘要：

  阿尔茨海默病（AD）是一种多因素疾病，以认知缺陷和记忆丧失为特征。该病的病理特征包括β-淀粉样蛋白老年斑、乙酰胆碱神经递质水平降低、氧化应激和神经纤维缠结。本研究旨在筛选新合成的和现有的新型 4-甲基硫代香豆素衍生物对乙酰胆碱酯酶、丁酰胆碱酯酶、BACE1、β-淀粉样蛋白聚集和氧化应激的抑制活性。本研究采用的体外检测方法包括埃尔曼试验、FRET 试验、硫黄素 T、透射电子显微镜、圆二色法、FRAP 和 TEAC。还进行了分子对接和动力学研究，以对结果进行关联。通过埃尔曼试验发现，C3 和 C7（硫代香豆素衍生物）是乙酰胆碱酯酶（IC50-5.63 µM）和丁酰胆碱酯酶（IC50-3.40 µM）最有效的抑制剂。酶动力学研究表明，C3 和 C7 复合物采用混合抑制模式，使用 LB 图。利用 FRET 分析法，C3 还能适度抑制 BACE1。根据硫黄素 T、TEM 研究和环二色性数据的观察，C3 以浓度依赖性的方式抑制了 β 淀粉样肽的纤维化。为了解 C3 和 C7 在乙酰胆碱酯酶、丁酰胆碱酯酶、BACE1 和淀粉样β肽结合袋中的可能结合模式，进行了分子建模研究。这表明 C3 与乙酰胆碱酯酶之间的疏水相互作用发挥了重要作用。通过 FRAP 和 TEAC 试验，C3 还表现出了明显的抗氧化潜力。因此，C3有可能成为开发治疗AD的新型多靶点配体的线索。

  DOI：

  10.1007/s13205-020-02481-1

文献信息

• Biocatalytic Synthesis of Novel Partial Esters of a Bioactive Dihydroxy 4-Methylcoumarin by Rhizopus oryzae Lipase (ROL)
  作者：Vinod Kumar、Divya Mathur、Smriti Srivastava、Shashwat Malhotra、Neha Rana、Suraj Singh、Brajendra Singh、Ashok Prasad、Anjani Varma、Christophe Len、Ramesh Kuhad、Rajendra Saxena、Virinder Parmar

  DOI：10.3390/molecules21111499

  日期：——

  Highly regioselective acylation has been observed in 7,8-dihydroxy-4-methylcoumarin (DHMC) by the lipase from Rhizopus oryzae suspended in tetrahydrofuran (THF) at 45 °C using six different acid anhydrides as acylating agents. The acylation occurred regioselectively at one of the two hydroxy groups of the coumarin moiety resulting in the formation of 8-acyloxy-7-hydroxy-4-methylcoumarins, which are important bioactive molecules for studying biotansformations in animals, and are otherwise very difficult to obtain by only chemical steps. Six monoacylated, monohydroxy 4-methylcoumarins have been biocatalytically synthesised and identified on the basis of their spectral data and X-ray crystal analysis.

  通过将来自米根霉的脂肪酶悬浮于四氢呋喃（THF）中，在45°C下使用六种不同的酸酐作为酰化剂，观察到7,8-二羟基-4-甲基香豆素（DHMC）的高选择性酰化反应。酰化反应选择性地发生在香豆素部分的两个羟基之一上，形成8-酰氧基-7-羟基-4-甲基香豆素，这些是研究动物中生物转化的重要生物活性分子，仅通过化学步骤非常难以获得。六种单酰化、单羟基的4-甲基香豆素已经通过生物催化合成并基于其光谱数据和X射线晶体分析得到鉴定。
• [EN] COUMARIN COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF MYCOBACTERIAL INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSÉS DE COUMARINE POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS MYCOBACTÉRIENNES
  申请人：UNIV DELHI

  公开号：WO2012137224A1

  公开（公告）日：2012-10-11

  The present invention relates to method for treating mycobacterial infection/disease by administration of a therapeutically effective amount of compound of formula I.

  本发明涉及通过给予化合物I的治疗有效量来治疗分枝杆菌感染/疾病的方法。