8-氨基-4-喹啉羧酸 | 121689-23-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 喹啉类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 8-氨基-4-喹啉羧酸
• 中文别名: 4-喹啉羧酸,8-氨基-(9CI)
• 英文名称: 8-aminoquinoline-4-carboxylic acid
• CAS: 121689-23-4
• 化学式: C₁₀H₈N₂O₂
• mdl: MFCD08690743
• 分子量: 188.186
• InChiKey: MRULXYCHOHAGHT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  265-271 °C
• 沸点：
  428.9±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.430±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  76.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H320,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-氨基-4-喹啉羧酸 在 N-羟基丁二酰亚胺 、 dimethylol propionic acid 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2,2',2''-(10-(1-carboxy-4-((2-(4-((4-((2-((R)-2-cyano-4,4-difluoropyrrolidin-1-yl)-2-oxoethyl)carbamoyl)quinolin-8-yl)amino)-4-oxobutanamido)ethyl)amino)-4-oxobutyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7-triyl)triacetic acid
  参考文献：
  名称：

  使用新配体 [68Ga]Ga-OncoFAP-DOTAGA 对成纤维细胞活化蛋白 (FAP) 进行平移成像

  摘要：

  目的 成纤维细胞活化蛋白 (FAP) 是癌症分子成像和治疗的新兴靶点。OncoFAP 是一种新型的 FAP 小有机配体，具有很高的亲和力。在这项转化研究中，我们建立了 [ 68 Ga]Ga-OncoFAP-DOTAGA ( 68 Ga-OncoFAP) 放射性标记，对其在临床前成像中的特性进行基准测试，并评估其在临床 PET 扫描中的应用。 方法 68 Ga-OncoFAP 在基于盒的全自动标记模块中合成。通过测定 log D 7.4、IC 50值和放射化学纯度来评估68 Ga-OncoFAP 的亲脂性、亲和力和血清稳定性。在小鼠皮下肿瘤模型的临床前动态 PET/MRI 中评估了68 Ga-OncoFAP 肿瘤摄取和成像特性。最后，根据接受 163 ± 50 MBq 68 Ga-OncoFAP 联合 PET/CT 和 PET/MRI的个体临床适应症，分析了 12 名患者在各种肿瘤类型中的生物分布和摄取。

  DOI：

  10.1007/s00259-021-05653-0
• 作为产物：
  描述：

  8-nitro-quinoline-4-carboxylic acid 在 乙醇 、 硫酸 、 铂 作用下， 生成 8-氨基-4-喹啉羧酸
  参考文献：
  名称：

  8-硝基辛二酸和相关物质。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01194a064

文献信息

• [EN] FIBROBLAST ACTIVATION PROTEIN LIGANDS FOR TARGETED DELIVERY APPLICATIONS<br/>[FR] LIGANDS DE PROTÉINE D'ACTIVATION DES FIBROBLASTES POUR APPLICATIONS D'ADMINISTRATION CIBLÉE
  申请人：PHILOCHEM AG

  公开号：WO2021160825A1

  公开（公告）日：2021-08-19

  The present invention relates to ligands of Fibroblast Activation Protein (FAP) for the active delivery of various payloads (e.g. cytotoxic drugs, radionuclides, fluorophores, proteins and immunomodulators) at the site of disease. In particular, the present invention relates to the development of FAP ligands for targeting applications, in particular diagnostic methods and/or methods for therapy or surgery in relation to a disease or disorder, such as cancer, inflammation or another disease characterized by overexpression of FAP.

  本发明涉及纤维母细胞活化蛋白（FAP）的配体，用于在疾病部位主动传递各种有效载荷（例如细胞毒药物、放射性核素、荧光染料、蛋白质和免疫调节剂）。具体而言，本发明涉及开发用于靶向应用的FAP配体，特别是用于诊断方法和/或与疾病或疾病相关的治疗或手术方法，如癌症、炎症或另一种以FAP过表达为特征的疾病。
• 一种核素标记的配合物及其制备方法和应用
  申请人：厦门大学

  公开号：CN113880810B

  公开（公告）日：2023-02-28

  一种核素标记的配合物及其制备方法和应用，所述核素标记的配合物包括配体和核素，所述配体为两个FAP抑制剂单体和配位基团以特定的化学形式相连接形成二聚体，核素标记的配合物按湿法或冻干法进行制备，所述核素标记的配合物在人或动物FAP蛋白高表达病灶中作为诊疗试剂的用途，特别是用作肿瘤显像剂，其具有制备简单、稳定性好、肿瘤摄取高滞留久等优点，适于临床推广。
• An ultra-high-affinity small organic ligand of fibroblast activation protein for tumor-targeting applications
  作者：Jacopo Millul、Gabriele Bassi、Jacqueline Mock、Abdullah Elsayed、Christian Pellegrino、Aureliano Zana、Sheila Dakhel Plaza、Lisa Nadal、Andreas Gloger、Eleonore Schmidt、Ilaria Biancofiore、Etienne J. Donckele、Florent Samain、Dario Neri、Samuele Cazzamalli

  DOI：10.1073/pnas.2101852118

  日期：2021.4.20

  Fibroblast activation protein (FAP) has recently emerged as a tumor-associated antigen with abundant and selective expression in the majority of human solid malignancies. To the best of our knowledge, OncoFAP is the highest-affinity small organic FAP ligand reported to date, with a dissociation constant of 680 pM, as measured by fluorescence polarization. Upon intravenous administration, both fluorescent and radiolabeled OncoFAP derivatives exhibited a rapid and selective accumulation in FAP-positive tumors, sparing normal tissues. OncoFAP was also used as a modular component for the generation of therapeutic products, enabling the targeted delivery of a potent beta-emitter (lutetium-177), of fluorescein-specific chimeric antigen receptor (CAR) T cells or of highly cytotoxic auristatin derivatives to FAP-positive tumors in vitro and in vivo.

  成纤维细胞激活蛋白（FAP）最近被发现是一种肿瘤相关抗原，在大多数人类实体恶性肿瘤中具有丰富和选择性表达。据我们所知，OncoFAP是迄今为止亲和力最高的小有机FAP配体，其解离常数为680 pM，通过荧光偏振法测量。静脉注射后，荧光和放射性标记的OncoFAP衍生物都会快速而选择性地积累在FAP阳性肿瘤中，同时避免正常组织。OncoFAP还被用作治疗产品的模块组件，使得靶向输送强效的β放射性粒子（镥-177）、荧光素特异性嵌合抗原受体（CAR）T细胞或高度细胞毒性的奥利司他汀衍生物到体外和体内的FAP阳性肿瘤中。

• High Affinity and FAP-Targeted Radiotracers: A Potential Design Strategy to Improve the Pharmacokinetics and Tumor Uptake for FAP Inhibitors
  作者：Yinwen Wang、Hongmei Yuan、Nan Liu、Sufan Tang、Yue Feng、Yang Liu、Ping Cai、Li Xia、Wenlu Zheng、Yue Chen、Zhijun Zhou

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00259

  日期：2023.7.13

  Fibroblast activation protein (FAP) is overexpressed in cancer-associated fibroblasts, making it an attractive target for both imaging and therapy of malignancy. This study presents a range of novel FAP inhibitors derived from amino derivatives of UAMC1110, incorporating polyethylene glycol and bulky groups containing bifunctional DOTA chelators. The compounds labeled with gallium-68 were developed and

  成纤维细胞激活蛋白（FAP）在癌症相关成纤维细胞中过度表达，使其成为恶性肿瘤成像和治疗的有吸引力的靶点。本研究提出了一系列源自 UAMC1110 氨基衍生物的新型 FAP 抑制剂，其中结合了聚乙二醇和含有双功能 DOTA 螯合剂的大基团。开发并表征了镓 68 标记的化合物，以研究携带 U87MG 肿瘤异种移植物的裸鼠的生物分布特性和肿瘤靶向性能。由于成像和肿瘤特异性摄取的优势，筛选了几种感兴趣的示踪剂。正电子发射断层扫描显示聚乙二醇修饰的68Ga-3-3 在肿瘤组织内具有快速渗透性，并且具有出色的肿瘤与背景对比度。在一项比较生物分布研究中，萘修饰的68 Ga-6-3 表现出比68 Ga-3-3 更显着的肿瘤摄取（~50% ID/g，注射后 1 小时），比68 Ga-FAPI-高 10 倍。04 同等条件下。值得注意的是，68 Ga-8-1结合了两种结构设计策略，获得了优越的成像性能。
• YANKEVITS, G. A.;STURIS, A. P.;STURIS, A. K.;BANKOVSKIJ, YU. A., IZV. AN LATVSSR. CEP. XIM.,(1988) N 6, S. 659-662
  作者：YANKEVITS, G. A.、STURIS, A. P.、STURIS, A. K.、BANKOVSKIJ, YU. A.

  DOI：——

  日期：——