N-[2-[2-(1,1-二甲基乙基)苯氧基]-3-吡啶基]-N'-[4-(三氟甲氧基)苯基]脲 | 870544-59-5

• 物质功能分类: 生物 - 生物化学试剂 - 拮抗剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: N-[2-[2-(1,1-二甲基乙基)苯氧基]-3-吡啶基]-N'-[4-(三氟甲氧基)苯基]脲
• 中文别名: n-[2-[2-(1,1-二甲基乙基)苯氧基]-3-吡啶]-n-[4-(三氟甲氧基)苯基]-脲
• 英文名称: 1-(2-(2-(tert-butyl)phenoxy)pyridin-3-yl)-3-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)urea
• 英文别名: BPTU；1-[2-(2-Tert-butylphenoxy)pyridin-3-yl]-3-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]urea
• CAS: 870544-59-5
• 化学式: C₂₃H₂₂F₃N₃O₃
• 分子量: 445.441
• InChiKey: AHFLGPTXSIRAQK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  426.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.307±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:34.29(最大浓度 mg/mL);76.98(最大浓度 mM)DMSO:PBS (pH 7.2) (1:2):0.3(最大浓度 mg/mL);0.67(最大浓度. mM)DMF:15.0(最大浓度 mg/mL);33.67(最大浓度 mM)乙醇:29.77(最大浓度 mg/mL);66.83(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  72.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温下避光、干燥且密封保存。

制备方法与用途

生物活性

BPTU（BMS-646786）是一种非核苷酸类P2Y1受体变构拮抗剂，具有抗血栓活性。它能够阻断胃肠道神经肌肉接头处的P2Y1受体。

靶点

P2Y₁

体外研究

BPTU 能够以浓度依赖性方式抑制大鼠和小鼠结肠中的超最大快速抑制性突触后电位（fIJP）。在大鼠结肠中，添加10 μM的P2Y激动剂ADPβS显著减少了自发收缩至43.2±13.4%（N=5）（P=0.0002），并且这种减少可以通过在3 μM BPTU孵育15分钟后被逆转至93.3±5.1%。类似的结果也在小鼠结肠中观察到，ADPβS同样减少了收缩面积下的曲线下面积（AUC）至15.8±5.1%（N=4），并且这种效果可以通过在3 μM BPTU孵育15分钟后被逆转至82.7±3.6%。添加5 μM的选择性P2Y1激动剂MRS2365显著减少了自发收缩至21.2±4.8%（N=5），并且这种减少可以通过在3 μM BPTU孵育15分钟后被逆转至93.1±3.8%。BPTU在控制条件下（N=5）也能够阻断MRS2365诱导的反应，表现为10.2±5.5%与86.7±5.0%相比。

体内研究

从腹腔吸收BPTU的速度相对较快，血液中的硼水平在给药后1小时内达到最大值。在仅经过1小时后，在着色肿瘤中发现BPTU的瘤体-血液比率大于1，这表明药物保留。而在非着色肿瘤变体中，瘤体硼水平紧密跟随血液水平的变化。至24小时，硼酸钠（BSH）在两种类型的肿瘤中均未表现出选择性保留作用，但其最大瘤体硼浓度高于BPTU，因为给药的硼量更大。在组织分布阶段，BSH和BPTU的肝-肾硼浓度比分别为2到4和0.5到1。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-叔丁基苯酚 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 N-[2-[2-(1,1-二甲基乙基)苯氧基]-3-吡啶基]-N'-[4-(三氟甲氧基)苯基]脲
  参考文献：
  名称：

  研究开发用于在大脑中成像P2Y 1受体的PET放射性示踪剂：合成，18 F标记和初步生物学评估

  摘要：

  在几乎所有激活嘌呤受体各种亚型的组织中，嘌呤核苷酸（例如ATP和ADP）都是重要的细胞外信号分子。在大脑中，P2Y 1受体（P2Y 1 R）亚型介导营养功能，例如分化和增殖，并调节快速的突触传递，两者均提示可能在中枢神经系统疾病中受到影响。对P2Y 1 R的研究受到限制，因为尚无合适的可穿透脑的P2Y 1 R选择性示踪剂。在这里，我们描述第一努力开发18 F-标记的PET示踪剂基于高度仿射和选择性，非核苷酸P2Y的结构1 - [R变构调节剂的1-（2- [2-（叔丁基）苯氧基]吡啶-3-基）-3- [4-（三氟甲氧基）苯基]脲（7）。通过系统修饰铅化合物7的对-（三氟甲氧基）苯基，尿素和2-吡啶基亚基，开发了一系列的氟化化合物。另外，对-（三氟甲氧基）苯基亚基被碳硼烷取代，碳硼烷是一种富硼簇，在硼中子俘获治疗（BNCT）中具有潜在的适用性。通过功能分析，确定了新的氟化衍生物1- {2- [2-（叔丁基）苯氧基]吡啶-3-基}

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.01.006

文献信息

• Discovery of 2-(Phenoxypyridine)-3-phenylureas as Small Molecule P2Y₁ Antagonists
  作者：Hannguang Chao、Huji Turdi、Timothy F. Herpin、Jacques Y. Roberge、Yalei Liu、Dora M. Schnur、Michael A. Poss、Robert Rehfuss、Ji Hua、Qimin Wu、Laura A. Price、Lynn M. Abell、William A. Schumacher、Jeffrey S. Bostwick、Thomas E. Steinbacher、Anne B. Stewart、Martin L. Ogletree、Christine S. Huang、Ming Chang、Angela M. Cacace、Maredith J. Arcuri、Deborah Celani、Ruth R. Wexler、R. Michael Lawrence

  DOI：10.1021/jm301708u

  日期：2013.2.28

  suggest that P2Y1 and P2Y12 inhibition provide equivalent antithrombotic efficacy, while targeting P2Y1 has the potential for reduced bleeding liability. In this account, the discovery of a 2-(phenoxypyridine)-3-phenylurea chemotype that inhibited ADP-mediated platelet aggregation in human blood samples is described. Optimization of this series led to the identification of compound 16, 1-(2-(2-tert

  两种不同的G蛋白偶联嘌呤能受体P2Y 1和P2Y 12介导ADP驱动的血小板活化。P2Y 12阻滞剂的临床疗效已得到充分证实。最新的临床前数据表明，P2Y 1和P2Y 12抑制作用可提供等效的抗血栓形成功效，而靶向P2Y 1则具有降低出血倾向的潜力。因此，描述了抑制人血液样品中ADP介导的血小板聚集的2-（苯氧基吡啶）-3-苯基脲化学型的发现。这一系列导致化合物的鉴定的优化16，1-（2-（2-叔-丁基苯氧基）吡啶-3-基）-3–4-（三氟甲氧基）苯基脲，在已建立的大鼠动脉血栓形成模型（10 mg / kg加10 mg / kg / h）中，血栓重量减轻了68±7％在诱发的大鼠出血时间模型中，仅将表皮和肠系膜出血时间分别延长了3.3倍和3.1倍。这些结果表明，P2Y 1拮抗剂可以潜在地提供安全有效的抗血栓形成。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING ADDICTION AND RELATED DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT D'UNE DÉPENDANCE ET DE TROUBLES ASSOCIÉS
  申请人：ASTROCYTE PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2019157317A1

  公开（公告）日：2019-08-15

  The present invention relates to compounds and methods of use thereof for treatment of certain disorders and conditions, for example an addiction or compulsive disorder.

  本发明涉及化合物及其治疗某些疾病和症状的方法，例如成瘾或强迫性障碍。
• Urea antagonists of P2Y1 receptor useful in the treatment of thrombotic conditions
  申请人：Chao J. Hannguang

  公开号：US20050267119A1

  公开（公告）日：2005-12-01

  The present invention provides novel pyridyl or phenyl ureas and analogues thereof, which are selective inhibitors of the human P2Y 1 receptor. The invention also provides for various pharmaceutical compositions of the same and methods for treating diseases responsive to modulation of P2Y 1 receptor activity.

  本发明提供了新型吡啶基或苯基脲及其类似物，它们是人类P2Y1受体的选择性抑制剂。本发明还提供了各种相应的制药组合物和调节P2Y1受体活性的治疗疾病的方法。
• UREA ANTAGONISTS OF P2Y1 RECEPTOR USEFUL IN THE TREATMENT OF THROMBOTIC CONDITIONS
  申请人：Chao Hannguang J.

  公开号：US20080280905A1

  公开（公告）日：2008-11-13

  The present invention provides novel pyridyl or phenyl ureas and analogues thereof, which are selective inhibitors of the human P2Y 1 receptor. The invention also provides for various pharmaceutical compositions of the same and methods for treating diseases responsive to modulation of P2Y 1 receptor activity.

  本发明提供了新型吡啶基或苯基脲及其类似物，它们是选择性的人类P2Y1受体抑制剂。本发明还提供了各种该类药物组成物和调节P2Y1受体活性以治疗对其反应的疾病的方法。
• TREATMENT OF NEUROLOGICAL INDICATIONS
  申请人：UCL Business Ltd

  公开号：EP4094762A1

  公开（公告）日：2022-11-30

  The present invention relates to the treatment of CNS disorders. The present invention relates in particular to the treatment of Alzheimer's disease.

  本发明涉及中枢神经系统疾病的治疗。特别涉及本发明用于治疗阿尔茨海默病。